[发明专利]一种医药中间体喹啉化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种稠合杂环化合物的合成方法，更特别地涉及一种医药中间体喹啉化合物的合成方法，属于医药中间体合成领域。

背景技术

在众多的杂环类母核结构中，喹啉类的母核是用于构筑许多生物活性分子和合成治疗药剂的基本单元，同时也是制备OLED材料和不对称催化剂的关键配体。

正是基于喹啉类化合物的如此潜力，发展喹啉类化合物的高效合成方法一直是合成化学领域的研究热点。

根据研究，近年来有关苯乙烯的C-C键裂分的方法已经多有报道，例如：

Dash Sukalyan等(“Oxidation by permanga nate:synthetic and mechani stic aspects”,Tetrahedron,2009,65,707-739)报道了一种采用过锰酸盐作为氧化剂的C-C键裂分方法，其可用于烯烃及其衍生物的氧化裂分。

Xu Jin-Hui等(“Phenyliodonium Diacetate Mediated Direct Synthesis of Benzonitriles from Styrenes through Oxidative Cleavage of C＝C Bonds”,J.Org.Chem.,2013,78,11881-11886)报道了一种以铵盐为氮源、PIDA为氧化剂的烯烃C＝C键的裂分反应，其可将双键裂分为腈类化合物，其反应式如下：

Ermanno Antonelli等(“Efficient Oxidative Cleavage of Olefins to Carb oxylic Acids with Hydrogen Peroxide Catalyzed by Methyltrioctylammoniu m Tetrakis(oxodiperoxotungsto)phosphate(3-)under Two-Phase Conditions.S ynthetic Aspects and Investigation of the Reaction Course”,J.Org.Chem.,1998,63,7190-7206)报道了一种过氧化氢为氧化剂的烯烃氧化裂分为羧酸的方法。

然而，现有技术中却未见有利用烯烃类化合物来制备喹啉类化合物的相关报道，对于使用如此的类似方法来制备喹啉化合物仍存在研究的必要。

综合上述，本发明人在大量文献调研的基础上，旨在开发一种通过烯烃类化合物来制备喹啉类化合物的新方法，以期能开拓喹啉类化合物的合成渠道，同时克服了现有技术收率低、反应时间长的缺点，具有非常广泛的应用前景。

发明内容

针对上述存在的诸多缺陷，本发明人在付出了大量的创造性劳动后，经过深入研究而提出了一种可用作医药中间体的喹啉化合物的合成方法。

具体而言，本发明提供了一种下式(III)所示喹啉化合物的合成方法，

所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、促进剂和碱存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物发生反应，从而得到所述式(III)化合物，

其中，R为H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或卤素。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷基是指具有1-6个碳原子的烷基，例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基等。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷氧基是指上述的C₁-C₆烷基与氧原子相连后形成的基团。

在本发明的所述合成方法中，所述卤素为氟、氯、溴或碘原子。

在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为钯化合物与铜化合物的混合物，所述钯化合物与铜化合物的摩尔比为1:2-3，例如可为1:2、1:2.5或1:3。

其中，所述钯化合物为乙酸钯(Pd(OAc)₂)、三氟乙酸钯(Pd(TFA)₂)、乙酰丙酮钯(Pd(acac)₂)或四(三苯基膦)钯(Pd(PPh₃)₄)中的任意一种，最优选为三氟乙酸钯(Pd(TFA)₂)。