[发明专利]抗卵巢癌单抗COC166-9的对应抗原及其应用

说明书

本发明涉及抗卵巢癌单抗COC166‑9的对应抗原及其应用，具体而言，本发明涉及抗卵巢癌单抗COC166‑9的对应抗原(CA166‑9)的克隆鉴定及其在判断卵巢癌预后及防治中的应用。本发明的研究表明，单抗COC166‑9可用于对卵巢癌患者预后的判断；单抗COC166‑9的对应抗原为IGHG1样蛋白，能促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，在卵巢癌的肿瘤发生发展中可能起重要作用。该抗原也有可能作为疫苗用于卵巢癌的防治。

技术领域

本发明涉及抗卵巢癌单抗COC166-9的对应抗原及其应用，具体而言，本发明涉及抗卵巢癌单抗COC166-9的对应抗原(本发明中将其命名为CA166-9)的克隆鉴定及其在判断卵巢癌预后及卵巢癌治疗中的应用。

背景技术

卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一，虽然其发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位，但因卵巢癌致死者却居首位，对妇女的生命造成了严重威胁。目前在全球范围内，卵巢癌的发病率仍在逐年增加。由于卵巢的胚胎发育，组织解剖及内分泌功能较复杂，它所患的肿瘤可能是良性或者是恶性。由于卵巢癌临床早期无症状，鉴别其组织类型及良恶性在临床也存在一定困难，临床上诊断的卵巢癌大部分已经扩散到子宫双侧附件、大网膜及盆腔各器官，其五年生存率仅25％～30％。目前传统的预后指标(如肿瘤大小、临床分期(TNM)、病理分型、组织分级)不能完全正确判断卵巢癌患者的预后情况，因而导致对部分病人的治疗不当，因此，需要寻找更可靠的指标单独或结合其它指标，用于判断患者预后情况，以选择个体化的治疗方案。

COC166-9是北京大学人民医院妇科肿瘤中心在上世纪八十年代用上皮型卵巢癌组织粗提液免疫小鼠后经细胞融合制备获得的一株单克隆抗体，其与卵巢癌有较好的组织反应特异性(钱和年,抗卵巢上皮癌相关抗原单克隆抗体COC166-9的制备.北京大学学报(医学版),1987(4):p.35-37)。单抗COC166-9在卵巢癌的表达率在75％以上，与正常和非肿瘤组织极少发生交叉(张春玲,卵巢癌单抗免疫组化诊断试剂盒制备的研究.浙江肿瘤,1995.1(1):p.8-9)。其与同位素的交联物能明显延长荷瘤小鼠的生存期(李小平,卵巢癌COC166-9单克隆抗体片段的制备及其在放射免疫显像中的应用.中华妇产科杂志,1997.32(3):p.152-155)。用该抗体制备获得的抗独特型抗体(Ab2)6B11能成功诱导出淋巴细胞对卵巢细胞的有效杀伤作用(Chang,X.,et al.,Preparation of humanized ovariancarcinoma anti-idiotypic minibody.Hybrid Hybridomics,2003.22(2):p.109-15；昌晓红,卵巢癌6B11抗独特型微抗体诱导抗肿瘤免疫应答的体外实验.北京大学学报(医学版),2005.37(5):p.480-484)，并能诱导产生可与卵巢癌细胞特异结合的抗抗独特型抗体(Ab3)(倪俊,卵巢癌单克隆抗-抗独特型抗体32F2的制备及其特性研究.中国妇产科临床杂志,2007.18(6):p.448；张超,卵巢癌抗抗独特型单克隆抗体3D12的制备及初步研究.北京大学学报(医学版),2008.40(2):p.170-173)。通过与上海生源医药研究有限公司的合作，目前已完成对具抗原内影像的抗独特型抗体6B11的微型化改造及临床前相关研究的主要工作(张果,卵巢癌抗独特型单链抗体6B11ScFv/鼠HSP70融合蛋白复性条件的研究.中国医药生物技术,2009.4(6):p.424-429；Cui,H.,et al.,The anti-tumor immune responsesinduced by a fusion protein of ovarian carcinoma anti-idiotypic antibody6B11ScFv and murine GM-CSF in BALB/c mice.Int J Gynecol Cancer,2004.14(2):p.234-41；Shi,J.,et al.,Expression of an ovarian cancer anti-idiotype antibody(6B11VLVHCH3)in Chinese hamster ovary(CHO)cells with improved immunoactivityand stability over proteins expressed in prokaryotic cells.Hybridoma(Larchmt),2007.26(5):p.289-95)，并拟作为卵巢癌疫苗试用于临床。