[发明专利]流感病毒复制抑制剂有效
| 申请号： | 201510221305.X | 申请日： | 2010-06-17 |
| 公开（公告）号： | CN104922128B | 公开（公告）日： | 2019-12-20 |
| 发明（设计）人： | P·查理弗森;M·P·克拉克;U·K·本达拉格;R·S·贝西埃尔;J·J·库特;邓红波;I·德鲁图;J·P·杜飞;L·法莫;高淮;顾文鑫;D·H·雅各布;J·M·肯尼迪;M·W·雷德波尔;B·雷德福德;F·马尔泰斯;E·佩洛拉;王天生;M·W·瓦纳马科;U·A·格曼;S·琼斯;姜敏;林超;周毅;R·柏恩;F·G·萨利图罗;广达仪 | 申请（专利权）人： | 沃泰克斯药物股份有限公司 |
| 主分类号： | A61K31/506 | 分类号： | A61K31/506;A61P31/16;C07D471/04 |
| 代理公司： | 11038 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人： | 吴宗颐 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 流感病毒 复制 抑制剂 | ||
1.以下结构式(IA)表示的化合物或其药学上可接受的盐：
其中：
Z1为-R*、-F、-Cl、-CN、-OR*、-CO2R*、-NO2或-CON(R*)2；
Z2为-R*、-OR*、-CO2R*、-NR*2或-CON(R*)2；
Z3为-H、-OH、卤素、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-O(C1-C4烷基)或任选由一个或多个独立选自卤素、氰基、羟基和-O(C1-C4烷基)的取代基取代的C1-C6烷基；
R1为-H或C1-C6烷基；
R2为-H、-F、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-C＝N-OH、任选由一个或多个独立选自卤素、氰基、羟基、-OCH3和-CH3的取代基取代的环丙基，或任选由一个或多个独立选自卤素、氰基、羟基和-O(C1-C4烷基)的取代基取代的C1-C4烷基；
R3为-H、-Cl、-F、-OH、-O(C1-C4烷基)、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-Br、-CN或任选由一个或多个独立选自以下的取代基取代的C1-C4脂族基：卤素、氰基、羟基、氧代、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-OCO(C1-C4烷基)、-CO(C1-C4烷基)、-CO2H、-CO2(C1-C4烷基)和C1-C4烷氧基；
R4为：
环G3和G4各自独立地为任选进一步由一个或多个JA取代的5-10元非芳香族桥环；
环G5为任选进一步由一个或多个JB取代的5-10元非芳香族桥环；
X是-O-、-S-、或-NRg-；
Q2独立地为键、-O-、-S-、-NR-、-C(O)-、-C(＝NR)-、-CO2-、-OC(O)-、-C(O)NR-、-C(O)NRC(O)O-、-NRC(O)NRC(O)O-、-NRC(O)-、-NRC(O)NR-、-NRCO2-、-OC(O)NR-、-S(O)-、-SO2-、-N(R)SO2-、-SO2NR’-、-NRSO2NR’-、或-(CR6R7)p-Y1-；
JA和JB的每一个独立选自卤素、氰基、氧代、-NCO和Q1-R5；或任选地两个JA和两个JB分别和与之相连的原子一起独立地形成任选由一个或多个JE1取代的4-8元环；
Q1独立地为键、-O-、-S-、-NR’-、-C(O)-、-C(＝NR)-、-C(＝NR)NR-、-NRC(＝NR)NR-、-CO2-、-OC(O)-、-C(O)NR’-、-C(O)NRC(O)O-、-NRC(O)NRC(O)O-、-NRC(O)-、-NRC(O)NR’-、-NRCO2-、-OC(O)NR’-、-S(O)-、-SO2-、-SO2NR’-、-NRSO2-或-NRSO2NR’-、-P(O)(OR)O-、-OP(O)(ORa)O-、-P(O)2O-、-CO2SO2-或-(CR6R7)p-Y1-；
Y1独立地为键、-O-、-S-、-NR’-、-C(O)-、-C(＝NR)-、-C(＝NR)NR-、-NRC(＝NR)NR-、-CO2-、-OC(O)-、-C(O)NR’-、-C(O)NRC(O)O-、-NRC(O)NRC(O)O-、-NRC(O)-、-NRC(O)NR’-、-NRCO2-、-OC(O)NR’-、-S(O)-、-SO2-、-SO2NR’-、-NRSO2-、-NRSO2NR’-、-P(O)(OR)O-、-OP(O)(ORa)O-、-P(O)2O-或-CO2SO2-；
R5为：i)-H；ii)任选由一个或多个JC1取代的C1-C6脂族基；iii)各自任选且独立由一个或多个JC1取代的C3-C10非芳香族碳环或6-10元碳环芳基；或iv)各自任选且独立由一个或多个JD1取代的4-10元非芳香族杂环或5-10元杂芳基；或
R5和Q1一起任选形成任选由一个或多个JE1取代的4-8元非芳香环；且
R6和R7各自独立地为-H或任选由一个或多个选自以下的取代基取代的C1-C6烷基：卤素、氰基、羟基、氧代、氨基、羧基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6氨基烷氧基、C1-C6氰基烷氧基、C1-C6羟基烷氧基和C2-C6烷氧基烷氧基，或任选地R6和R7和与之相连的碳原子一起形成任选由一个或多个甲基取代的环丙烷环；
R8和R9各自独立地为-H、卤素、氰基、羟基、氨基、羧基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氰基烷基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6羧基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6氨基烷氧基、C1-C6氰基烷氧基、C1-C6羟基烷氧基、或C2-C6烷氧基烷氧基；
R13和R14各自独立地为-H、卤素或任选由一个或多个独立选自以下的取代基取代的C1-C6烷基：卤素、氰基、氧代、羟基、氨基、羧基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6氨基烷氧基、C1-C6氰基烷氧基、C1-C6羟基烷氧基和C2-C6烷氧基烷氧基；
任选地，R13和R14和与之相连的碳原子一起形成任选由一个或多个甲基取代的环丙烷环；
R21、R22、R23、R24和R25各自独立地为-H、卤素、-OH、C1-C6烷氧基、或任选由一个或多个独立选自以下的取代基取代的C1-C6烷基：卤素、氰基、氧代、羟基、氨基、羧基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6氨基烷氧基、C1-C6氰基烷氧基、C1-C6羟基烷氧基和C2-C6烷氧基烷氧基；
Rg为-H、或任选由一个或多个独立选自以下的取代基取代的C1-C6烷基：卤素、氰基、氧代、羟基、氨基、羧基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6氨基烷氧基、C1-C6氰基烷氧基、C1-C6羟基烷氧基和C2-C6烷氧基烷氧基；
R和R’各自独立地为-H或任选且独立地由一个或多个独立选自以下的取代基取代的C1-C6烷基：卤素、氰基、羟基、氧代、氨基、羧基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6氨基烷氧基、C1-C6氰基烷氧基、C1-C6羟基烷氧基和C2-C6烷氧基烷氧基；或任选地，R’与R5和与之相连的氮原子一起形成任选由一个或多个JD1取代的5-7元非芳香族杂环；
R*独立地为：i)-H；ii)任选由一个或多个独立选自以下的取代基取代的C1-C6烷基：卤素、氰基、羟基、氧代、氨基、羧基、C3-C8非芳香族碳环、5-6元非芳香族杂环、苯基、5-6元杂芳基、-O(C1-C6烷基)和-C(O)(C1-C6烷基)；其中-O(C1-C6烷基)和-C(O)(C1-C6烷基)中每个所述烷基任选且独立地由一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、氰基、羟基、氧代、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-OCO(C1-C4烷基)、-CO(C1-C4烷基)、-CO2H、-CO2(C1-C4烷基)和C1-C4烷氧基；且其中所述碳环、杂环、苯基和杂芳基的每一个独立且任选地由一个或多个JE1取代；或iii)每一个独立且任选地由一个或多个JE1取代的C3-C8非芳香族碳环或4-8元非芳香族杂环；且
JC1和JD1的每一个独立选自以下：卤素、氰基、氧代、Ra、-ORb、-SRb、-S(O)Ra、-SO2Ra、-NRbRc、-C(O)Rb、-C(＝NR)Rc、-C(＝NR)NRbRc、-NRC(＝NR)NRbRc、-C(O)ORb、-OC(O)Rb、-NRC(O)Rb、-C(O)NRbRc、-NRC(O)NRbRc、-NRC(O)ORb、-OCONRbRc、-C(O)NRCO2Rb、-NRC(O)NRC(O)ORb、-C(O)NR(ORb)、-SO2NRcRb、-NRSO2Rb、-NRSO2NRcRb、-P(O)(ORa)2、-OP(O)(ORa)2、-P(O)2ORa和-CO2SO2Rb，或任选地，两个JC1和两个JD1分别和与之相连的原子一起独立地形成任选由一个或多个JE1取代的4-8元环；
每个JE1独立选自卤素、氰基、羟基、氧代、氨基、羧基、酰氨基、C1-C6烷基、-O(C1-C6烷基)和-C(O)(C1-C6-烷基)，其中每个所述烷基任选且独立由一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、氰基、羟基、氧代、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-OCO(C1-C4烷基)、-CO(C1-C4烷基)、-CO2H、-CO2(C1-C4烷基)和C1-C4烷氧基；
Ra独立地为：
i)任选由一个或多个独立选自以下的取代基取代的C1-C6脂族基：卤素、氰基、羟基、氧代、氨基、羧基、酰氨基、-O(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6-烷基)、C3-C8非芳香族碳环、4-8元非芳香族杂环、5-10元杂芳基和6-10元碳环芳基；其中用Ra表示的C1-C6脂族基的取代基的每个所述烷基任选且独立地由一个或多个独立选自卤素、氰基、羟基、氧代、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-OCO(C1-C4烷基)、-CO(C1-C4烷基)、-CO2H、-CO2(C1-C4烷基)和C1-C4烷氧基的取代基取代；且其中用Ra表示的C1-C6脂族基的取代基的所述碳环、杂环、杂芳基和碳环芳基的每一个任选且独立地由一个或多个JE1取代；
ii)C3-C8非芳香族碳环或4-8元非芳香族杂环，其中每一个任选且独立地由一个或多个JE1取代；或
iii)5-10元杂芳基或6-10元碳环芳基，其中每一个任选且独立地由一个或多个JE1取代；且
Rb和Rc各自独立地为Ra或-H；或任选地，Rb和Rc和与之相连的氮原子一起形成任选由一个或多个JE1取代的5-7元非芳香族杂环；
p独立地为1、2、3或4；
q为0、1或2；
x为0、1或2；
r为1或2；且
条件是，若Q2和Q3各自独立地为键，则R5为任选取代的C3-C8非芳香族碳环、任选取代的6-10元碳环芳基、任选取代的4-8元非芳香族杂环、或任选取代的5-10元杂芳基。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于沃泰克斯药物股份有限公司，未经沃泰克斯药物股份有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201510221305.X/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
