[发明专利]一种金丝桃素白蛋白纳米粒‑大肠杆菌血清抗体复合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及兽用药领域，具体涉及一种金丝桃素白蛋白纳米粒-大肠杆菌血清抗体复合物及其制备方法和应用。

背景技术

聚合物材料的研制和开发是各国学者多年来致力开展的热门课题。离子辐照会导致材料微观结构和宏观性能发生变化, 因而被用于改造聚合物材料的研究工作中。早期主要使用低电离辐射的粒子(如γ射线、电子等)作辐照源。研究发现，辐照在聚合物中产生的效应主要有分子键的断裂和交联、气体分子的释放以及新化学键形成等，分子键的断裂和交联改变材料的分子量及其分布, 从而影响材料的宏观性能。一般来说, 分子链的交联使分子量增加, 导致生物材料的可溶性降低, 吸收度降低。低电离辐射引发的这些现象已得到很好的研究, 并有相当广泛的商业应用。重离子在物质中主要以使靶原子的电子电离和激发的方式损失能量, 和低电离辐射粒子不同的是, 重离子具有很高的电子阻止本领(线性能量转移值LET )。这就使得重离子辐照引起电荷转移及能量沉积, 从而当离子穿越介质时, 沿其路径就会留下一个连续的柱状电离区域，故就产生交联并且可形成稳定的复合体，而又不会造成生物的活性损失，这种效应为研究生物医药中的复合体通过一种手段。

金丝桃素（Hypericin）为藤黄科金丝桃属植物贯叶连翘（Hypericum perforatum Ｌ．）的主要活性成分物质，其结构属萘骈二蒽酮类化合物。金丝桃素在体内、体外均有逆转病毒的作用，具有极强的抗病毒、抗菌、抗炎作用，能激活单核吞噬细胞，增强家禽机体免疫力。

自中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所通过对金丝桃素进行提取、化学合成与在兽医临床上的应用进行了研究，使产品在畜禽疾病应用越来越广泛。通过体内外临床试验，对大肠杆菌引起的仔猪黄痢、白痢和鸡白痢的治愈率达到95%以上。靶向制剂亦称靶向给药系统(targeting drug system , TDS ortargeted drug delivery system ,TDDS), 是一类能使药物浓集定位于病变组织、器官、细胞或细胞内结构的新型给药系统。靶向治疗可使治疗部位的药物浓度明显提高, 可减少用药量并使治疗费用降低, 减少药物对全身的毒副作用。靶向制剂目前主要应用于人类治疗癌症药物中, 在兽医临床尚未见有关报道。发明人将中药有效成分金丝桃素与抗体及乙二醇，通过重离子辐照进行交联结合,构建“生物导弹”,对病原菌实施“精确打击”的研究,本发明的结果表明，低剂量的碳离子辐照可引起生物分子的交联，并对其结构与活性不受影响，利用重离子交联技术为生物分子交联提供了新的途径。

发明内容

本发明的目的就是针对上述现有技术中的缺陷，提供了一种金丝桃素白蛋白纳米粒-大肠杆菌血清抗体复合物及其制备方法和应用。

为了实现上述目的，本发明提供的技术方案为：一种金丝桃素白蛋白纳米粒-大肠杆菌血清抗体复合物，是通过以下步骤制备得到的：

1）将金丝桃素白蛋白纳米粒和兔抗大肠杆菌混合，得到混合液；

2）将步骤1）得到的混合液加入至乙二醇中，得到乙二醇混液；

3）将步骤2）得到的乙二醇混液以碳离子进行辐照，辐照后于-2⁰ C -5⁰ C放置2h，得到辐照后混合液；

4）将步骤3）得到的辐照后混合液进行低温离心，弃除上清液后，将沉淀冷冻干燥后即可得到金丝桃素白蛋白纳米粒-大肠杆菌血清抗体复合物。

进一步的，上述的一种金丝桃素白蛋白纳米粒-大肠杆菌血清抗体复合物，所述步骤1）中，金丝桃素白蛋白纳米粒和兔抗大肠杆菌是按照（800-1600）mg：（4-10）μg进行混合的。

进一步的，上述的一种金丝桃素白蛋白纳米粒-大肠杆菌血清抗体复合物，所述步骤2）中，乙二醇的使用量为金丝桃素白蛋白纳米粒：乙二醇为（800-1600）mg：（12-30）g。

进一步的，上述的一种金丝桃素白蛋白纳米粒-大肠杆菌血清抗体复合物，所述步骤3）中，碳离子辐照剂量为3-10Gy。

进一步的，上述的一种金丝桃素白蛋白纳米粒-大肠杆菌血清抗体复合物，所述步骤4）中，低温离心温度为-2⁰ C -5⁰ C，离心转速为16500r/min，沉淀冷冻温度为-2-0℃。