[发明专利]一种可降解锌基微孔载药支架及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及的是一种可生物降解型金属药物洗脱支架及其制备方法，属于植入性医疗器械技术领域。

背景技术

1977年Gruentzing成功地进行了首例经皮腔内冠状动脉成形术，开启了单纯的球囊扩张治疗心血管的时代，这种不开胸的新技术终结了心脏外科手术独领冠状动脉血运重建的历史。1987年Sigwart首次成功地实施了冠状动脉支架手术，大量的临床实验证实了冠脉支架植入能有效避免单纯球囊扩张的医用弊端，而被广泛接受成为冠心病介入治疗史上的第二个里程碑。冠状动脉支架置入后在病变位置可长时间保持支撑状态，能够有效解决术后急性血管闭塞的危险，提高PTCA的安全性，并且能够改善病变血管的负性重塑，使术后支架内中远期再狭窄发生率降低至15％以下，冠脉支架植入大大地拓宽了心血管疾病支架介入治疗的适应证。2003年以来，随着以CYPHER和TAXUS为代表的药物洗脱支架的问世，并在临床应用取得了可喜的成效，药物抑制平滑肌细胞增生以之降低血管内再狭窄的药物洗脱支架时代到来了，一上市就成为心血管疾病支架介入治疗的新焦点，药物洗脱支架既可像裸支架一般发挥着防止支架置入术后早期血管弹性回缩作用，又可因为抗增殖药物的药理作用而降低术后平滑肌细胞增生，防止因新生内膜增厚而导致的再狭窄，成为新的具有里程碑意义的突破。

但近10年的发展，也暴露出药物支架的短板，如药物洗脱支架虽可有效减少再狭窄的发生，但延迟血管内皮愈合，导致血管难以修复重建完成内皮化，使得支架长期裸露于血管中，增加了支架内中远期血栓的发生。目前临床应用的支架，不能完全降解，长期存留在血管壁，影响血管舒缩功能，增加局部炎症、再狭窄及支架内血栓风险。然而，理想的支架系统应与冠脉生理结构和功能相容，其植入后不仅能改善冠脉的局部血供，而且可以恢复和保持血管原有的功能，可降解支架则在理论上能使血管结构和功能恢复至自然状态，被认为是继PTCA、BMS、DES之后的冠脉介入治疗的“第四次技术创新”。近年来，美国Abbott公司和德国Biotronik公司在完全可降解支架领域取得了重大突破，以BVS和AMS支架为代表的可降解冠脉支架有望引领冠心病介入治疗的第四次革命。技术革命带来了冠状动脉心脏病治疗的全新时代，支架介入技术一方面取代传统外科手术治疗疾病，提供一种创伤较小的治疗手段，另一方面使一些传统手术难以处理的疾病得以完满解决，支架介入技术已经成为治疗冠心病的有效手段，为广大患者带来福音。

完全可降解冠脉支架在介入治疗中启到一种“临时性支架”的作用，并且支架材料具有良好的生物相容性，在置入病变位置的早期能够维持有效的血管支撑，在一定作用时间后可以完全降解，因而从根本上克服了永久性金属支架的诸多缺点与并发症，并且能够更好地负载药物、细胞，通过生物材料的逐步降解而实现携带物质控释及缓释发挥其功效，成为当前国内外冠心病介入治疗研究的前沿热点。目前生物可降解支架的研究着重两个方面：可降解高分子支架及可降解金属支架。

聚合物支架方面，早期的研究倾向于选用降解速度较慢的支架，能使血管内膜形成完整，避免血栓发生，但降解速度过慢会影响血管本身的生长性，延长血管壁的炎症反应，同时因高分子强度较低，其支架会因支撑力不足而导致弹性回缩，这限制了其在小血管腔的使用；生物可降解金属支架具有金属裸支架的力学支撑性能，能够有效的预防早期回缩，并且具有X射线的不可穿透性，兼具聚合物支架的可降解特性，而受到研究者们的广泛关注，目前研究的可降解金属支架主要包括铁合金支架和镁合金支架。如专利CN 101496910 A和CN 102228721 A公示了一种铁基可降解支架，专利CN 101708140 A、CN101468216 A和CN102488932 A公示了一种镁基可降解支架。

然而，当前研究的可降解支架仍存在一些弊端，限制其广泛应用。对可降解聚合物支架而言，还存在有显影效果较差的难题尚需攻克，除REVA的支架系酪氨酸聚碳酸酯构成可自身显影，便于植入过程和术后随访的可视化，而其他可降解支架大都在一端特制了重金属钽的显影标志而自身不显影，这必然会给进行两支架对位相接使用手术带来困难，限制了其在较长血管病变中的应用，同时支架降解后作为标志的钽也将存留在体内，作为异物长期存在；对可降解金属支架而言，镁合金支架表现出较快的降解速度，而铁合金支架降解速度较慢，均不利于血管本身的重建，需要控制降解速度及提供较为适当的支撑力来适应正性血管重构的过程。