[发明专利]用于样品材料的体内和/或体外富集的检测装置

说明书

技术领域

本发明涉及用于样品材料的体内和/或体外富集的检测装置，所述装置包括配备有检测受体的功能性表面。

背景技术

虽然许多细胞类型、分子、肿瘤标志物和生物标志物存在于体液中，但其由于浓度低而通常不可能通过常规富集方法以足够有效的方式获得，从而之后将其用于已经建立的临床化学、病理学和细胞学的检测方法。

例如，可利用商售的顺磁纳米颗粒和/或通过密度梯度离心从血液样品(体外)富集特定细胞、特别是循环的肿瘤细胞，但富集的数量非常有限并且缺点是纳米颗粒结合细胞或在细胞中，因此可能损害细胞或使诊断复杂化。这些商售方法中的一种是以下测试：其中通过顺磁纳米颗粒从7.5ml血液量中富集例如循环肿瘤细胞，从而在之后能够对疾病进展进行报告。

该方法的限制因素是所获得的样品量，该样品量比将检测装置(例如功能化导管)用于体内富集样品材料时大许多倍。医学插入应用的血管导管大多数时候具有圆柱形设计。这类检测装置是已知的，例如可从WO2010/145824A1中知悉。

发明内容

本发明基于提供检测装置的目的，利用所述检测装置可以更省力地确定所获得的样品材料的量和/或特异性。

为满足本发明的该目的，提供了用于样品材料的体内和/或体外富集的检测装置，所述装置包括配备有检测受体的功能性表面，其中所述功能性表面直接或间接位于测量结构体上，所述测量结构体包含光导材料，以对富集在所述检测受体上的靶分子进行光学测量。

本发明的检测装置因此能够以省时省力的方式对所获得的样品材料进行光学测定，特定是利用荧光测定进行测定，并且因此能够确定通过检测受体获得的靶分子或靶细胞的数量和/或特异性。因此能够免除或缩短对所获得的靶细胞进行的耗时的计数和/或鉴定。因此，仅花费很少的力气就能够确定各靶细胞是否已以足够的数量结合，因而确定取样是否成功，或确定是否需要更多靶细胞以进行足够可靠的诊断。

本发明的检测装置还确保特异性靶细胞或靶分子分别通过光学测定、特别是荧光测定与非特异性细胞区分。这可以例如通过以下方式完成：在取样后，将特异性靶细胞和非特异性细胞进行不同标记，从而可通过荧光测定进行区分。在取样和光学测定后，可以将样品材料用于不同要求的诊断程序。

功能性表面可配备有可进行化学鉴定的或在化学上不同的检测受体。不同配体或靶细胞因此能够分别根据需要在应用中得到富集。在本发明的情况中，适合于捕获靶分子和靶细胞的所有结构体、特别是受体或配体被称为检测受体(detectionreceptor)。另外，能够与检测受体对接的所有靶分子和靶细胞均简称为配体。术语样品液体是指以液体形式提供的样品。

在下文中，“近端”还被理解为朝向检测装置的各操作者的一侧，而“远端”被理解为朝向各患者的一侧。

本发明的优选实施方式是从属权利要求的主题。

在提供了本发明的测定装置的前提下，当本发明的检测装置、特别是其功能表面根据WO2010/145824A1所述装置形成时，经证明是有用的。将WO2010/145824A1的公开内容作为本专利申请的一部分。

此外，可能有利的是测量结构体包含由塑料材料制成的光波导，和/或测量结构体包含光纤，优选聚合物光纤。光纤可特别地由非荧光材料制成。例如，光纤可由CYTOP、或PMMA制成。

根据检测装置的有利实施方式，所述测量结构体可包含单个或多个相互连接和/或缠结的光纤。所述测量结构体还可以形成连续的核芯。还可以将所述测量结构体形成为用于所述功能性表面的载体。最后，测量结构体可另外形成为例如除金属导线之外的用于功能性表面的分开的载体。不过，优选的是常规导线由形成为引导元件的测量结构体完全替代，从而能够在具有少量测定组件的同时特别准确地测定靶分子。

还可能有帮助的是，测量结构体在其近端连接光学测定仪器，优选连接以光纤偶联的光谱仪或光电二极管单元。也可能有帮助的是，测量结构体在其近端以分区段(sectionwise)方式被保持器包封。

根据检测装置的另一有利实施方式，检测受体包括对靶细胞的表面具有特异性亲和力的抗体、抗体片段、氨基酸结构体、核酸结构体和/或合成结构体，优选鼠源的单克隆抗体、嵌合抗体或人源化抗体，优选抗CD146和/或抗EpCAM抗体。另外，检测受体优选用于检测体液中的分析物和/或体液中的稀有细胞，优选在血液中循环的内皮细胞。