[发明专利]莫西菌素的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及莫西菌素的生产制备领域，具体地，涉及一种莫西菌素的制备方法。

背景技术

莫西菌素是一种新型抗寄生虫药是由链霉菌发酵的单一成分的大环内酯类抗生素。其作为一种抗寄生虫药普遍应用于畜牧业、养殖业等基础农业中，且随着农业等领域的发展，国际抗寄生虫药的需求一直保持持续增长。目前该产品市场年需求量约为10吨，市场规模超过2亿美元。

1970年代至80年代，我国曾合成生产六氯对二甲苯、硝硫氰胺、硫双二氯酚、氯硝柳胺等药物，使我国普遍发生的家畜寄生虫病得到了有效的防治。1990年代以来，我国进行了阿佛菌素和依维菌素抗寄生虫新药的研制开发对我国畜牧业、养殖业的健康发展产生了积极作用。目前世界上抗寄生虫药物最广泛的为依维菌素，其次是阿佛菌素、多拉菌素等。不过，经过十多年的应用，阿佛菌素、依维菌素等产品不同程度地产生了耐药性，药效下降较为明显，销售价格也呈下降趋势。

新西兰一项关于牛羊寄生虫耐药性的全球性调查报告显示，阿佛菌素等老一代抗寄生虫药耐药性问题正迅速扩大，产品疗效持续下降。而常规的莫西菌素的生产工艺往往较为复杂，因而很难满足大规模的需求。

因此，提供一种生产方式比较简便，且产量较高的莫西菌素的制备方法是本发明亟需解决的问题。

发明内容

针对上述现有技术，本发明的目的在于克服现有技术中寄生虫对于常规抗寄生虫药已具有较高的耐药性，使得药性明显下降，而新的抗寄生虫药往往生产较为复杂，产量较低，成本较为昂贵，无法满足大规模需求的问题，从而提供一种生产方式比较简便，且产量较高的莫西菌素的制备方法。

为了实现上述目的，本发明提供了一种莫西菌素的制备方法，其中，所述制备方法包括：

1)将菌种接种于菌种培养基中培养，得到孢子悬浮液M1；

2)将所述孢子悬浮液M1接种于种子培养基中培养，制得种子液M2；

3)将所述种子液M2接种于发酵培养基中培养，得到初提液M3；

4)将初提液M3经过上保护反应、氧化反应、脱保护反应和肟化反应后制得莫西菌素；其中，

所述菌种为蓝灰链霉菌(Streptomyces cyaneogriseus)和/或吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)。

通过上述技术方案，本发明通过将蓝灰链霉菌(Streptomyces cyaneogriseus)和/或吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)接种于菌种培养基上制得孢子悬浮液M1，然后将孢子悬浮液M1接种于种子培养基中培养，制得种子液M2，再将种子液M2接种于发酵培养基中进行发酵培养，得到初提液M3，最后将初提液M3经过上保护反应、氧化反应、脱保护反应和肟化反应后制得莫西菌素，从而通过上述方式使发酵过程较为简单，且得到的莫西菌素产量较高，进而实现了生产方式比较简便，且产量较高的效果。

本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。

具体实施方式

以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。

本发明提供了一种莫西菌素的制备方法，其中，所述制备方法包括：

1)将菌种接种于菌种培养基中培养，得到孢子悬浮液M1；

2)将所述孢子悬浮液M1接种于种子培养基中培养，制得种子液M2；

3)将所述种子液M2接种于发酵培养基中培养，得到初提液M3；

4)将初提液M3经过上保护反应、氧化反应、脱保护反应和肟化反应后制得莫西菌素；其中，

所述菌种为蓝灰链霉菌(Streptomyces cyaneogriseus)和/或吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)。

上述设计通过将蓝灰链霉菌(Streptomyces cyaneogriseus)和/或吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)接种于菌种培养基上制得孢子悬浮液M1，然后将孢子悬浮液M1接种于种子培养基中培养，制得种子液M2，再将种子液M2接种于发酵培养基中进行发酵培养，得到初提液M3，最后将初提液M3经过上保护反应、氧化反应、脱保护反应和肟化反应后制得莫西菌素，从而通过上述方式使发酵过程较为简单，且得到的莫西菌素产量较高，进而实现了生产方式比较简便，且产量较高的效果。所述上保护反应、氧化反应、脱保护反应和肟化反应可以按照本领域常规操作方式进行操作，在此不多作赘述。