[发明专利]包含吡喃葡萄糖基二苯基甲烷衍生物的药物组合物及其药物剂型、制备方法与用途

权利要求书

1.药物组合物，其包含式(I.9)化合物，

当向空腹患者给予时，其：

a)在2.5mg的剂量下，显示：

i.40.3至96.3nmol/L的C_max；和

ii.283至677nmol*h/L的AUC；或

b)在5.0mg的剂量下，显示：

i.123至230nmol/L的C_max；和

ii.1,000至1,310nmol*h/L的AUC；或

c)在10.0mg的剂量下，显示：

i.143至796nmol/L的C_max；和

ii.1,170至3,190nmol*h/L的AUC；或

d)在25.0mg的剂量下，显示：

i.334至1,030nmol/L的C_max；和

ii.2,660至7,640nmol*h/L的AUC；或

e)在50.0mg的剂量下，显示：

i.722至2,020nmol/L的C_max；和

ii.6,450至14,100nmol*h/L的AUC。

2.药物组合物，其包含式(I.9)化合物，

当向空腹患者给予时，其显示：

i.13至80nmol/L/mg的剂量标准化的C_max,norm；和

ii.106至306nmol*h/L/mg的剂量标准化的AUC_0-inf,norm。

3.如权利要求1或2的药物组合物，其中所述组合物的粒径分布为X90<200μm。

4.药物组合物，其包含式(I.9)化合物，

其中所述组合物的粒径分布为X90<200μm，其中所述式(I.9)化合物占所述组合物重量的25％或25％以下。

5.如权利要求1-4中任一项的药物组合物，其中所述组合物包含所述式(I.9)化合物的晶型(I.9X)。

6.如权利要求1-5中任一项的药物组合物，其中所述组合物包含：

7.药物剂型，其包含权利要求1至6中任一项的药物组合物。

8.一种治疗患者的代谢障碍，尤其改善患者的血糖控制的方法，包括向患者给予权利要求1至6中任一项的药物组合物或权利要求7的药物剂型。

9.一种用于制备包含式(I.9)化合物及一种或多种赋形剂的药物剂型的湿法制粒方法，

其中所述方法包括以下步骤：

(1)在混合机中预混合所述式(I.9)化合物与包括粘合剂的大部分赋形剂，获得预混合物；

(2)通过添加制粒液体，优选为水，将步骤(1)的预混合物制粒；

(3)在流化床干燥器或干燥箱中干燥步骤(2)的颗粒；

(4)任选地干法筛分步骤(3)的干燥的颗粒；

(5)在混合机中混合步骤(4)的干燥的颗粒与剩余赋形剂，获得最终混合物；

(6)通过在合适的压片机上压制步骤(5)的最终混合物将其压片，从而制得片芯；

(7)任选地用膜包衣对步骤(6)的片芯进行薄膜包衣。

10.一种用于制备包含式(I.9)化合物及一种或多种赋形剂的药物组合物的直接压制方法，

其中所述方法包括以下步骤：

(1)在混合机中预混合所述式(I.9)化合物与大部分的所述赋形剂，获得预混合物；

(2)任选地经筛网干法筛分预混合物，以分离凝聚颗粒且改善含量均一性；

(3)在混合机中混合步骤(1)或(2)的预混合物，任选地向该混合物中添加剩余赋形剂且继续混合；

(4)通过在合适的压片机上压制步骤(3)的最终混合物将其压片，从而制得片芯；

(5)任选地用膜包衣对步骤(4)的片芯进行薄膜包衣。