[发明专利]产后抑郁动物模型的建立方法及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种动物模型的建立方法，具体涉及一种产后抑郁动物模型的建立方法及其应用。

背景技术

产后抑郁症（postpartum depression，PPD）是产褥期精神综合征中最常见的一种类型，以紧张、疑虑、内疚、恐惧，甚至绝望、离家出走，亦或出现伤婴及自杀想法与行为等特征。本病一般在产后一周开始出现症状，产后4～6周逐渐明显，平均持续6～8周，甚则长达数年。近年来PPD发病呈逐年上升趋势，严重影响产妇的身心健康以及家庭与社会的和谐稳定，目前已成为比较突出的社会问题。

PPD患者的发病原因比较复杂，目前的研究认为PPD的发生与遗传、心理因素和环境因素都有关，而其中，最重要的环境因素是应激性事件。产妇在孕前经历过应激性生活事件或者既往罹患过抑郁症或经历过抑郁状态，之后发作PPD的几率非常高。持续的应激能显著增加易感性个体发生情感障碍的可能性。

动物疾病模型在研究人类疾病致病机理和药物筛选中起到了关键作用。在探究人类神经精神疾病、神经退行性疾病及人类认知功能、神经环路等方面具有巨大的优势，可成为研究和药物筛选的重要疾病模型。

目前用来研究产后抑郁动物模型主要有以下几种：1、卵巢去势手术后外源性雌孕激素补充再撤退法2、孕期给予皮质酮法3、孕后行母婴分离法，这些建立产后抑郁模型的方法大多要经过外源性药物或其它方法处理，甚至是通过手术手段，不能完全模拟人类的原发的产后抑郁症，并且操作复杂，成本高，缺乏稳定性和说服力。

发明内容

发明目的：本发明的目的是为了克服现有模型构建技术的缺陷，提供一种建立产后抑郁动物模型的方法及其应用，具体是一种基于孕前应激诱导建立产后抑郁动物模型的方法，并采用本发明构建的产后抑郁动物模型用于产后抑郁治疗药物的筛选应用。

技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

一种产后抑郁动物模型的建立方法，其包括以下步骤：

(1)建立孕前应激诱导的产后抑郁模型；

(2)产后抑郁动物模型的鉴定。

作为优选方案，以上所述的产后抑郁动物模型的建立方法，步骤（1）所述的孕前应激诱导的产后抑郁模型的建立方法包括以下步骤：

（1.1）选取雌性动物，放入束缚装置中，进行孕前每日束缚应激6小时，每日随机联合如下刺激：a摇床1~2小时，b禁食24小时，c禁水24小时，d昼夜颠倒24小时，e潮湿的垫料2~8小时，f足底电刺激10~30分钟。上述孕前慢性应激一共持续2～4周；

（1.2）应激结束后以单笼雌雄交配饲养，直到分娩；

（1.3）产后1～4周检测动物的行为学；

（1.4）对造模动物进行治疗药物筛选。

作为优选方案，以上所述的产后抑郁动物模型的建立方法，步骤（2）产后抑郁动物模型的鉴定包括：

（2.1） 产后1周起，每周对模型组动物的进行蔗糖消耗百分比检测，以评价模型组动物的快感缺乏程度；

（2.2）产后2周对模型组动物进行强迫游泳检测及悬尾测试，评价模型组动物的行为绝望状态；

（2.3）产后2周对模型组动物进行陌生环境摄食检测，评价模型组动物是否伴有焦虑状态；

（2.4） 产后2周对模型组动物及对照组动物子代进行存活率对照；

（2.5）对产后抑郁模型组动物给予抗抑郁药物观察模型组动物对药物的反应。

作为优选方案，以上所述的产后抑郁动物模型的建立方法，所述的束缚装置中为一筒身有气孔的圆筒。

作为优选方案，以上所述的产后抑郁动物模型的建立方法，所述的产后抑郁动物模型的建立方法，其特征在于，所述的动物为雌性小鼠，大鼠，兔子或狗。

作为优选方案，以上所述的产后抑郁动物模型的建立方法，步骤（2.5）所述的抗抑郁药物为氟西汀或氯胺酮。

本发明建立得到的产后抑郁动物模型在筛选抗抑郁药物中的应用。

有益效果：本发明和现有技术相比具有以下优点：

(1)本发明采用孕前应激诱导方法，操作简便、经济，易于操作；

(2) 本发明建立的方法与人产后抑郁症的临床表现高度相似；

(3) 本发明建立得到的产后抑郁动物模型，不仅可以观察母亲表现，还可以观察子代表现；

(4) 本发明获得产后抑郁动物模型的周期短，仅需2个月；

(5)本发明建立得到的产后抑郁动物模型，无物种限制，也可在如大鼠，兔子等动物体进行操作从而获得相应产后抑郁模型；