[发明专利]一种制备普瑞巴林中间体的方法有效

专利信息
申请号: 201510238291.2 申请日: 2015-05-12
公开(公告)号: CN104803871B 公开(公告)日: 2021-03-05
发明(设计)人: 刘幕松;张靖东;乔旭慧;张文灵;王鹏 申请(专利权)人: 浙江华海药业股份有限公司
主分类号: C07C233/05 分类号: C07C233/05;C07C231/20
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 317024 *** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 一种 制备 巴林 中间体 方法
【权利要求书】:

1.一种制备普瑞巴林中间体R-3-异丁基戊二酸单酰胺的方法,其特征在于包括以下步骤:

1)在氯仿和醇类溶剂的体系中加入作为化合物1的3-异丁基戊二酸单酰胺;

2)升温至40~50℃,滴加拆分剂R-苯乙胺,加毕后开始保温;

3)降温至20~30℃析晶,抽滤,得到化合物2;

4)向滤饼中加入水后分层;

5)向水层中加入酸调pH至1~4;

6)降温至0~5℃析晶、抽滤、烘干得到作为化合物3的R-3-异丁基戊二酸单酰胺;所述醇类溶剂为甲醇或乙醇,

其中不需要拿出化合物2,而直接进行下一步游离得到化合物3,并且步骤1)氯仿体积用量,醇类溶剂体积用量,3-异丁基戊二酸单酰胺的质量用量比为80:1:17~20:1:10,

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于步骤2)滴加R-苯乙胺的质量用量是3-异丁基戊二酸单酰胺质量用量的0.3~0.6倍。

3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于步骤2)保温的时间是1~2小时。

4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于步骤4)加的水的质量用量是3-异丁基戊二酸单酰胺质量的1~4倍。

5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于步骤6)析晶的时间是0.5~2小时。

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