[发明专利]一种制备普瑞巴林中间体的方法有效
申请号: | 201510238291.2 | 申请日: | 2015-05-12 |
公开(公告)号: | CN104803871B | 公开(公告)日: | 2021-03-05 |
发明(设计)人: | 刘幕松;张靖东;乔旭慧;张文灵;王鹏 | 申请(专利权)人: | 浙江华海药业股份有限公司 |
主分类号: | C07C233/05 | 分类号: | C07C233/05;C07C231/20 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 317024 *** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 制备 巴林 中间体 方法 | ||
1.一种制备普瑞巴林中间体R-3-异丁基戊二酸单酰胺的方法,其特征在于包括以下步骤:
1)在氯仿和醇类溶剂的体系中加入作为化合物1的3-异丁基戊二酸单酰胺;
2)升温至40~50℃,滴加拆分剂R-苯乙胺,加毕后开始保温;
3)降温至20~30℃析晶,抽滤,得到化合物2;
4)向滤饼中加入水后分层;
5)向水层中加入酸调pH至1~4;
6)降温至0~5℃析晶、抽滤、烘干得到作为化合物3的R-3-异丁基戊二酸单酰胺;所述醇类溶剂为甲醇或乙醇,
其中不需要拿出化合物2,而直接进行下一步游离得到化合物3,并且步骤1)氯仿体积用量,醇类溶剂体积用量,3-异丁基戊二酸单酰胺的质量用量比为80:1:17~20:1:10,
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于步骤2)滴加R-苯乙胺的质量用量是3-异丁基戊二酸单酰胺质量用量的0.3~0.6倍。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于步骤2)保温的时间是1~2小时。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于步骤4)加的水的质量用量是3-异丁基戊二酸单酰胺质量的1~4倍。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于步骤6)析晶的时间是0.5~2小时。
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