[发明专利]一种泮托拉唑钠化合物及其制剂

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体讲，涉及一种泮托拉唑钠化合物及其制剂。

背景技术

泮托拉唑钠，英文名称：Pantoprazole Sodium，其化学名称为：5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠。泮托拉唑钠为质子泵抑制剂，通过与胃壁细胞的H⁺-K⁺ATP酶系统的两个位点共价结合而抑制胃酸产生的最后步骤。该作用呈剂量依赖性并使基础和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。H⁺-K⁺ATP酶的结合可导致其抗胃酸分泌作用持续24小时以上。泮托拉唑钠是继奥美拉唑和兰索拉唑之后第三个上市的质子泵抑制剂。由于泮托拉唑钠在吡啶环和苯并咪唑环上的取代基团与奥美拉唑及兰索拉唑有所不同，从而决定了它在生化、药代动力学和药理学性质的差异，使其具有更强的选择性和特异性。

现有技术中，针对泮托拉唑钠的晶型及水合物，已经有不少研究：

ZL201110228921.X公开了一种泮托拉唑钠化合物，该泮托拉唑钠化合物为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为12.5°、12.6°、13.2°、16.2°、17.3°显示。

ZL201310093503.3泮托拉唑钠结晶化合物、药物组合物及其制备方法本发明提供一种新的泮托拉唑钠结晶化合物，其药物制剂特别是肠溶胶囊，以及它们的制备方法，所述泮托拉唑钠结晶化合物溶出度好，稳定性强，适合与常规药用载体制成药物组合物，用于制备具有良好的溶出度的口服制剂。

ZL201210306449.1涉及一种泮托拉唑钠晶型，采用X-衍射粉末衍射测定，其图谱以2θ角表示的特征峰依次为9.5°、10.4°、11.6°、13.1°、13.8°、14.2°、15.0°、15.3°、15.9°、16.5°、17.5°、18.0°和18.2°。

专利申请201310096327.9公开了一种(S)-泮托拉唑钠二水合物及其该(S)-泮托拉唑钠二水合物的制备方法。

专利申请02109182.X涉及抗消化溃疡药物(±)5-二氟甲氧基-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑的左旋(-)和右旋(+)对映体的盐，即S(-)泮托拉唑钾、钠、镁、钙、锌盐R(+)泮托拉唑钾、钠、镁、钙、锌盐。还提供了S(-)泮托拉唑和R(+)泮托拉唑的一种新制备方法，以氯仿或乙腈作溶剂，在Sharpless试剂存在下进行手性氧化制得，在与氢氧化钾、碳酸钾等反应得到。

专利申请201310034866.X公开一种新型泮托拉唑钠化合物和含有该泮托拉唑钠化合物的药物组合物。所述药物组合物包括以下重量份的组分：泮托拉唑钠45～80份、乙二胺四乙酸二钠3～20份、酒石酸钠0.5～3份、甘露醇4～52份。

为了进一步提高泮托拉唑钠的性能，提高制剂临床实际应用的效果，特提出本发明。

发明内容

本发明的首要发明目的在于提出了一种泮托拉唑钠化合物。

本发明的第二方面目的在于提出了含有该泮托拉唑钠化合物的药物组合物。

为了实现本发明的目的，采用的技术方案为：

一种泮托拉唑钠化合物，该泮托拉唑钠化合物为泮托拉唑钠三水合物，其结构式如式(I)所示：

其中，泮托拉唑钠三水合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示；该泮托拉唑钠三水合物主粒径为650～850μm，分布宽度为450～1050μm。

该泮托拉唑钠化合物的制备方法为：

(1)将泮托拉唑钠粗品进行研磨，过200～300目筛，然后溶解于蒸馏水与乙腈的混合溶液，制备饱和溶液；

(2)边搅拌边加入二甲基亚砜和二氯乙烷体积比为1：2～3的混合溶剂，同时升温至40～45℃；

(3)混合溶剂加完后，降温至-5℃～5℃，得到晶体后静置析晶；过滤，洗涤，真空干燥2～4小时，得到泮托拉唑钠化合物。

其中，在步骤(1)中，蒸馏水与乙腈的体积比为1：0.4～1.6。

在步骤(2)中，升温的速度为5～8℃/小时；搅拌速度为120～240转/分钟；二甲基亚砜和二氯乙烷混合溶剂的重量为蒸馏水与乙腈混合溶液重量的8～12倍，加入速度为20～40毫升/分钟。

在步骤(3)中，降温速度为0.5～2.5℃/小时。