[发明专利]1H‑呋喃并[2,3‑c]吡唑衍生物及其合成方法及应用

说明书

技术领域

本发明涉及杂环化合物的合成领域，具体涉及一种1H-呋喃并[2,3-c]吡唑衍生物及其合成方法和应用。

背景技术

吡唑环上有4个可取代的位置，取代位点和取代基的不同赋予了吡唑化合物光谱的生物活性，对吡唑衍生物的研究开发已成为当今农药医药的热点之一[(a)马超，李坤，杨晨，等.吡唑衍生物合成研究进展，国外医药抗生素分册，2011，32(5)：211-218(b)Beswick P,Blackby A,Bountra C,et al.Identification and optimisation of a novel series of pyrimidine based cyclooxygenase-2(COX-2)inhibitors[J].Bioorg.Med.Chem.Lett.,2009,19(15):4509–4514.(c)He HY,Zhao JN,Jia R,et al.Novel Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Derivatives as Potential Antitumor Agents:Exploratory Synthesis,Preliminary Structu-re-Activity Relationships,and in Vitro Biological Evaluation[J].Molecules,2011,16(12):10685-10694]。

通常吡唑类化合物可作为发光材料、染料、金属螯合萃取剂等。在医药上具有抗癌、抗肿瘤、抗菌、抗炎等效果[(a)Palmer K,Holiday S,Brogden R.Mefloquine.A review of its antimalarial activity,pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy[J].Drugs,1993,45(3):430-475(b)Pegurier C.Pyrazolone methylamino piperidine derivatives as novel CCR3antagonists[J].Bioorg Med Chem Lett,2007,17(15):4228–4231(c)Casas J,Castellano E,Ellena J,et al.New Pd(II)and Pt(II)complexes with N,S-chelated pyrazolonate ligands:molecular and supramolecular structure and preliminary study of their in vitro antitumoral activity[J].J.Inorg.Biochem.,2008,102:33–45(d)Altintop D,Ozdemir A,Ilgin S,et al.Synthesis and Biological Evaluation of New Pyrazole-based Thiazolyl Hydrazone Derivatives as Potential Anticancer Agents[J].Letters in Drug Design& Discovery,2014,11(7):833-839]。

在吡唑啉酮上构造一个呋喃杂环，形成呋喃并[2,3-c]吡唑衍生物，并研究它们活性的文献报道并不多。

目前，合成呋喃并[2,3-c]吡唑衍生物的主要文献如下：

2012年，张佳萍报道了在无机碱催化下，砷内鎓盐与4-烯苯基吡唑啉酮发生反应，合成了呋喃并[2,3-c]吡唑衍生物(Zhang J,Yang S,Zhang K,et al.An efficient and highly stereoselective synthesis of novel trifluoromethylated trans-dihydrofuro[2,3-c]pyrazoles using arsonium ylides[J].Tetrahedron,2012,68(9):2121–2127)。

这些反应有以下不足：(1)底物如砷内鎓盐为重金属盐，易造成环境的污染；(2)此反应适用范围不大，催化剂昂贵不易得；(3)没有研究该类化合物的生物活性。

发明内容

本发明提供了一种1H-呋喃并[2,3-c]吡唑衍生物及其合成方法和应用，该1H-呋喃并[2,3-c]吡唑衍生物具有良好的抗真菌抗细菌性能。