[发明专利]阿魏酸冰片酯注射剂

说明书

技术领域

本发明属于化学医药领域，尤其是阿魏酸冰片酯，具体涉及阿魏酸冰片酯注射剂。

背景技术

经过研究发现，阿魏酸能够抑制血小板聚集和释放，能够明显抑制实验性血栓形成，调节机体免疫、清楚和抑制自由基反应，阿魏酸分子可以通过多种途径对体内生物大分子的结构和功能起到保护作用。

但是阿魏酸分子亲水性强，脂溶性差，且其体内代谢速度快，脑分布少，较难透过血脑屏障发挥作用，使其在治疗脑血管疾病领域应用大受限制，已上市药物阿魏酸钠注射液目前在临床上的应用主要偏重于心血管疾病的治疗。因此，对阿魏酸分子进行修饰制备衍生物以提高分子脂溶性的研究是解决阿魏酸分子缺陷的一个关键，阿魏酸与醇反应成阿魏酸酯是改进其脂溶性和使用效果的最佳方法。

传统中药冰片具有开窍醒神、促进药物透过血脑屏障、对中枢神经系统有双向调节和保护作用等功效，对于脑卒中疾病治疗也有不错的疗效，因此，用阿魏酸和冰片合成获得阿魏酸冰片酯，阿魏酸冰片酯比单纯阿魏酸的治疗效果好。

因此，开发脂溶性好、很好的透过血脑屏障发挥作用的阿魏酸冰片酯的剂型，是找到开发更好的阿魏酸冰片酯治疗脑血管疾病特别是脑卒中药物的依据。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了几种阿魏酸冰片酯的注射剂的制备方法，拓宽了阿魏酸冰片酯在治疗脑卒中疾病药物的给药方式，提高了阿魏酸冰片酯的治疗效果。

为达到上述目的，本发明的技术方案如下：

阿魏酸冰片酯注射剂，阿魏酸冰片酯注射剂包括水针剂和冻干粉针剂，按照质量百分比计，所述水针剂的配方包括：0.02～2％的阿魏酸冰片酯、0.01～60％的增溶剂、0.01～10％的抗氧剂、0.45～5％的渗透压调节剂、0.01～1％pH调节剂、余量为注射用水；所述冻干粉针剂是在所述水针剂的配方基础上加入2～90％的冻干保护剂制成的。

在本发明的一个较佳实施例中，进一步包括，所述增溶剂包括以下一种或几种：丙二醇、羟丙基倍他环糊精、泊洛沙姆、吐温-80、乙醇、聚乙二醇、聚维酮、聚氧乙烯(35)蓖麻油、聚乙二醇(40)氢化蓖麻油和聚乙二醇(15)羟硬脂酸酯。

在本发明的一个较佳实施例中，进一步包括，所述抗氧剂包括以下一种或几种：L-半胱氨酸盐酸、乙二胺四乙酸二钠盐、硫脲、焦亚硫酸钠、竹叶黄酮、亚硫酸氢钠、维生素C、琥珀酸钠、偏磷酸钠和硫代乙二醇。

在本发明的一个较佳实施例中，进一步包括，所述渗透压调节剂包括以下一种或几种：氯化钠、氯化钾和葡萄糖。

在本发明的一个较佳实施例中，进一步包括，所述pH调节剂包括以下中的一种或几种：盐酸、醋酸、磷酸、枸橼酸、硼酸、氢氧化钠和氢氧化钾。

在本发明的一个较佳实施例中，进一步包括，所述冻干保护剂包括以下中的一种或几种：葡萄糖、甘露醇、乳糖、葡聚糖、蔗糖、右旋糖酐、甘氨酸和聚维酮。

在本发明的一个较佳实施例中，进一步包括，一种制备阿魏酸冰片酯注射剂的方法，制备所述水针剂的方法为：称取配方中各组分，将主药加入到增溶剂中，搅拌溶解后，加入适量注射用水和剩余辅料，调节pH至4～6，注射用水定容，脱色，过滤，灭菌即得。

在本发明的一个较佳实施例中，进一步包括，一种制备阿魏酸冰片酯 注射剂的方法，制备所述冻干粉针剂的方法为：根据水针剂的制备方法获得水针剂后，进行预冻、升华、解析干燥，即得。

本发明的有益效果是:

其一、本发明涉及的阿魏酸冰片酯注射剂有水针剂和冻干粉针剂，对脑卒中疾病具有良好的作用，并且本发明的水针剂和冻干粉针剂的稳定性好。

其二、本发明涉及的阿魏酸冰片酯注射剂的制备工艺简单、更易工业化，并且制备过程中的条件可控性好，同时温度和其它制备条件可以避免制备过程中主药和辅料降解，产品的安全性高。

具体实施方式

下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明公开了阿魏酸冰片酯注射剂水针剂和冻干粉针剂，按照质量百分比计，水针剂的配方包括：0.02～2％的阿魏酸冰片酯、0.01～60％的增溶剂、0.01～10％的抗氧剂、0.45～5％的渗透压调节剂、0.01～1％pH调节剂、余量为注射用水；冻干粉针剂是在水针剂的配方基础上加入2～90％的冻干保护剂制成的；具体的制备方法如以下实施例中体现。

实施例1