[发明专利]一种胰酶肠溶微丸及其制备方法

权利要求书

1.一种胰酶肠溶微丸，其特征在于，所述胰酶肠溶微丸配方以重量百分比计由下列成分组成：胰酶微丸14％～18％、隔离剂35％～38％和肠衣液45％～50％；其中：

所述胰酶微丸配方以重量百分比计由下列成分组成：

活性胰酶粉54％～66％；

稀释剂13％～21％；

崩解剂13％～21％；

黏合剂3％～4％；

所述肠衣液配方以重量百分比计由下列成分组成：

肠溶包衣材料7.5％～10％；

抗黏剂3％～4％；

增塑剂1％～2％；

纯化水85％～88％；

所述稀释剂为甘露醇或者微晶纤维素中的一种或两种，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠或交联聚维酮中的一种或两种，所述黏合剂为3％羟丙基甲基纤维素或者5％聚乙烯吡咯烷酮中的一种或两种；

所述隔离剂为羟丙基甲基纤维素或者乙基纤维素中的一种，所述肠溶包衣材料为Eudragit L30D-55水分散体，所述抗黏剂为滑石粉、硬脂酸镁、甲基硅油或者二氧化硅中的一种或几种，所述增塑剂为聚乙二醇或者柠檬酸三乙酯中的一种；

所述的胰酶肠溶微丸的制备方法，包括胰酶微丸的制备、肠衣液的制备以及胰酶肠溶微丸的制备具体包括如下步骤：

步骤1：将配方量的活性胰酶粉与稀释剂、崩解剂、黏合剂分别过100目筛后混匀，加适量水制成润湿、均匀且具有一定可塑性的软材；

步骤2：将步骤1中制得的软材投入到挤压机中，挤压出等直径的细条状物料；

步骤3：将步骤2中制得的等直径细条状挤出物分批快速加入到滚圆机内，并设置好滚圆机的参数，使得药物颗粒滚圆；

步骤4：将步骤3中制得的滚圆的药物颗粒置于37℃干燥12～20h，即得胰酶微丸；

步骤5：取质量浓度为30％的EudragitL30D-55聚合物水分散体，用纯化水稀释至聚合物质量浓度至15％，搅拌均匀；另取纯化水配制以聚合物为参考物质量浓度为12～20％的增塑剂和以聚合物为参考物质量浓度为30～50％的抗黏剂混悬液，搅拌均匀，缓慢倒入所述EudragitL30D-55聚合物水分散体中，加纯化水至聚合物质量浓度为7～11％，缓慢搅拌40min，过80目筛，滤液即得肠衣液；

步骤6：称取配方量的步骤4中制得的胰酶微丸置于离心包衣机中，设置好离心包衣机的参数，并用隔离剂对胰酶微丸进行包隔离衣，再用肠衣液进行肠衣层包衣，置于35～40℃下干燥2h，即得胰酶肠溶微丸；

所述步骤5为取质量浓度为30％EudragitL30D-55聚合物水分散体，用纯化水稀释至聚合物质量浓度至15％，搅拌均匀；另取纯化水配制以聚合物为参考物质量浓度为16％的增塑剂和以聚合物为参考物质量浓度为50％的抗黏剂混悬液，搅拌均匀，缓慢倒入所述EudragitL30D-55聚合物水分散体中，加纯化水至聚合物质量浓度为7.5％，缓慢搅拌40min，过80目筛，滤液即得肠衣液；

所述隔离衣的厚度为10％第一增重厚度；

所述肠衣层的厚度为30％第二增重厚度；

所述第一增重厚度是以0.8～1.2mm的胰酶微丸为参照物，用包隔离衣后的胰酶微丸重量减去包隔离衣前的胰酶微丸重量的总差除以包隔离衣前的胰酶微丸来计算；所述第二增重厚度是以0.8～1.2mm包有隔离衣的胰酶微丸为参照物，用包肠衣后的包有隔离衣的胰酶微丸重量减去包肠衣前的包有隔离衣的胰酶微丸重量的总差除以包肠衣前的包有隔离衣的胰酶微丸来计算；

所述挤压机筛板的孔径为1.0mm；

所述滚圆机的参数为挤出转速700～924rpm，滚圆转速504～616rpm，滚圆时间2～8min；

所述滚圆机的参数为挤出转速924rpm，滚圆转速504rpm，滚圆时间8min；

所述离心包衣机的参数为进风温度35～80℃，物料温度35～50℃，浆液速度2～10r/min，转盘速度140～224r/min，压力0.1～0.3MPa，鼓风频率25～50Hz，粒径0.8～1.2mm，包衣增重20％～50％。