[发明专利]一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法，其特征在于具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法具体是按以下步骤进行的：

一、将NaYF₄：Yb/Er上转换纳米粒子分散于环己烷中，得到上转换纳米粒子核；

二、向N,N-二甲基甲酰胺溶剂中依次加入二环己基碳二亚胺、二氢卟酚e6和3-氨丙基三乙氧基硅烷，得到混合溶液，将混合溶液在室温下静置24h，得到光敏剂缩合溶液；所述二环己基碳二亚胺的质量与N,N-二甲基甲酰胺溶剂的体积比为1mg:(1.5～2)mL；所述二氢卟酚e6的质量与N,N-二甲基甲酰胺溶剂的体积比为1mg:(0.5～0.8)mL；所述3-氨丙基三乙氧基硅烷与N,N-二甲基甲酰胺溶剂的体积比为1:(180～220)；

三、将溴化十六烷基三甲基铵加入到溶剂A中搅拌溶解，然后向其中加入步骤一得到的上转换纳米粒子核，搅拌30min后超声30min，得到超声溶液，在温度为80℃的条件下加热30min待超声溶液透明后向超声溶液中加入溶剂B，并用氢氧化钠溶液调整超声溶液的pH为9，采用蠕动泵向超声溶液中加入浓度为25％的四乙氧基硅烷乙醇溶液后，再加入步骤二得到的光敏剂缩合溶液，在室温下反应24h后，通过离心分离得到固体，将固体采用乙醇清洗3～5次，然后在真空干燥箱内真空干燥24h，得到核壳纳米粒子；所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与水A的体积比为1mg:(0.03～0.05)mL；所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与步骤一得到的上转换纳米粒子核的体积比为1mg:(0.003～0.005)mL；所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与水B的体积比为1mg:(0.05～0.15)mL；所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与浓度为25％的四乙氧基硅烷乙醇溶液的体积比为1mg:(0.03～0.07)mL；所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与步骤二得到的光敏剂缩合溶液的体积比为1mg:(0.03～0.07)mL。

2.根据权利要求1所述的一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法，其特征在于步骤二中所述二环己基碳二亚胺的质量与N,N-二甲基甲酰胺溶剂的体积比为1mg:1.7mL。

3.根据权利要求1所述的一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法，其特征在于步骤二中所述二氢卟酚e6的质量与N,N-二甲基甲酰胺溶剂的体积比为1mg:0.625mL。

4.根据权利要求1所述的一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法，其特征在于步骤二中所述3-氨丙基三乙氧基硅烷与N,N-二甲基甲酰胺溶剂的体积比为1:200。

5.根据权利要求1所述的一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法，其特征在于步骤三中所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与溶剂A的体积比为1mg:0.04mL。

6.根据权利要求1所述的一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法，其特征在于步骤三中所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与步骤一得到的上转换纳米粒子核的体积比为1mg:0.004mL。

7.根据权利要求1所述的一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法，其特征在于步骤三中所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与溶剂B的体积比为1mg:0.1mL。

8.根据权利要求1所述的一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法，其特征在于步骤三中所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与浓度为25％的四乙氧基硅烷乙醇溶液的体积比为1mg:0.05mL。

9.根据权利要求1所述的一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法，其特征在于步骤三中所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与步骤二得到的光敏剂缩合溶液的体积比为1mg:0.05mL。

10.如权利要求1所述的一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的应用，其特征在于具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的应用是将具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体作为药物载体用于抑制和杀伤动脉粥样硬化斑块细胞，具体使用方法如下：向水中加入核壳纳米粒子得到浓度为12μg/mL～16μg/mL的核壳纳米粒子，将浓度为12μg/mL～16μg/mL的核壳纳米粒子与巨噬细胞共培养4h后，用缓存溶液将细胞表面未吞噬的浓度为12μg/mL～16μg/mL的核壳纳米粒子洗去，采用激光功率为0.9W cm^-2～1.8W cm^-2的近红外激光照射96孔板中的巨噬细胞，照射时间为1min。