[发明专利]一种基于4-甲基伞形酮的合成多种糖苷的方法

说明书

本发明公开一种基于4‑甲基伞形酮的合成多种糖苷的方法。以全乙酰糖为糖基供体与糖基受体4‑甲基伞形酮在以二氯甲烷或1,2‑二氯乙烷为溶剂、路易斯酸三氟化硼乙醚和有机碱三乙胺或吡啶共同作用、室温或加热条件下进行糖苷化反应，然后脱除保护基而得到多种基于4‑甲基伞形酮的糖苷，包括4‑甲基伞形酮基‑β‑D‑吡喃葡萄糖醛酸苷、4‑甲基伞形酮基‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷、4‑甲基伞形酮基‑β‑D‑吡喃木糖苷、4‑甲基伞形酮基‑β‑D‑呋喃核糖苷、4‑甲基伞形酮基‑α‑D‑吡喃半乳糖苷、4‑甲基伞形酮基‑α‑D‑吡喃甘露糖苷。该方法比较简便、能生成β或α单一构型目标物，并且糖苷化反应产率可达17％～93％。

技术领域：

本发明属于化学合成领域，具体涉及一种基于4-甲基伞形酮的合成多种糖苷的方法。

背景技术：

基于强荧光物4-甲基伞形酮(4-MU；7-羟基-4-甲基香豆素)的糖苷可作为糖苷酶底物，可用于对相应糖苷酶活性的分析和以相应特异性糖苷酶为重要指示物的微生物学检测、人类疾病诊断等研究。例如4-甲基伞形酮基-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷在微生物检测中常用于检测水样中的大肠杆菌(Int.J.Food Microbiol.,2000,60,205–218；J.Appl.Microbiol.,2006,101,977–985)、4-甲基伞形酮基-α-D-吡喃甘露糖苷可用作人类α-甘露糖苷贮积症有效而可靠的诊断试剂(分子诊断与治疗杂志,2013,5,261-267)等。常见的糖苷酶有β-D-葡萄糖醛酸苷酶、β-D-半乳糖苷酶、β-D-葡萄糖苷酶、β-D-甘露糖苷酶、β-D-木糖苷酶、α-D-半乳糖苷酶、α-D-葡萄糖苷酶、α-D-甘露糖苷酶等，而针对它们并基于伞形酮或其取代物的相应的荧光底物的合成研究已见有报道，所采用的合成方法则不尽相同，通常采用乙酰卤代糖作为糖基供体，然后在碱性条件下进行糖苷化反应，最后脱除保护基。例如：对伞形酮基-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷钠盐的合成，如反应式1(伞形酮基-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷钠盐的合成)(Drug Metab.Dispos.,1995,23,869-874)所示。

对6-氯-4-甲基伞形酮基-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷的合成，如反应式2(6-氯-4-甲基伞形酮基-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷的合成)(J.Appl.Microbiol.,2006,101,977-985)所示。

对4-甲基伞形酮基-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成，如反应式3(4-甲基伞形酮基-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成)(Biochem.J.,1956,63,39-44)所示；而对4-甲基伞形酮基-β-D-吡喃半乳糖苷和4-甲基伞形酮基-β-D-吡喃木糖苷的合成(糖苷化反应产率仅为35％)，其方法也基本一致(J.Org.Chem.,1962,27,1074-1075；Naturwissenschaften,1965,52,661)。

对4-甲基伞形酮基-β-D-吡喃呋喃核糖苷的合成，如反应式4(4-甲基伞形酮基-β-D-呋喃核糖苷的合成)(US 20010019823A1)所示。