[发明专利]一种治疗急性淋巴细胞白血病的联合用药物

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗急性淋巴细胞白血病的联合用药物。

背景技术

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病。异常增生的原始细胞可在骨髓聚集并抑制正常造血功能，同时也可侵及骨髓外的组织，如脑膜、淋巴结、性腺、肝等。我国曾进行过白血病发病情况调查，ALL发病率约为0.67/10万。在油田、污染区发病率明显高于全国发病率。ALL儿童期(0～9岁)为发病高峰，可占儿童白血病的70％以上。ALL在成人中占成人白血病的20％左右。

Ph染色体是由第9号和第22号染色体易位t(9；22)(q34；q11)，导致bcr-abl融合基因的形成，编码具有高酪氨酸激酶活性的BCR-ABL融合蛋白，通过激活下游多条生长信号通路，使造血细胞不依赖于造血刺激因子而生长、增殖，并且抵抗凋亡，最终发生恶性转化而发生白血病。Ph⁺急性淋巴细胞白血病(Ph⁺ALL)见于2％～5％儿童和20％～30％成人急性淋巴细胞白血病，年龄超过50岁者甚至高达50％。

BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是Ph+白血病治疗的里程牌，伊马替尼是首个获准上市的选择性BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂。TKI问世以前，Ph+ALL预后极差，尽管诱导化疗的完全缓解率CR达60％～90％，但CR持续时间仅为9～16个月，单纯化疗5年生存率仅10－20％。异基因造血干细胞移植是根治Ph+ALL的手段，但却明显受限于供体的获得及移植相关的高死亡率。虽然TKI显著改善了Ph+ALL的预后，TKI与化疗联合使初治Ph+ALL的完全缓解率达90％以上，但缓解持续时间短，复发率很高。而在复发、难治的Ph+ALL，伊马替尼仅能使19％的患者获得完全血液学缓解，疗效持续时间2-3月，中位生存时间4.9-9个月。耐药是伊马替尼在Ph+ALL中疗效不持久的最重要因素。第二代酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼、尼罗替尼等虽然可以在一定程度上克服伊马替尼耐药，迅速改善患者的血液学、遗传学指标，完全缓解率达90％以上，但还是因为耐药出现使得缓解期也很短暂。

病毒唑，病毒唑又名利巴韦林、三氮唑核苷、尼斯可等，是广谱强效的抗病毒药物，目前广泛应用于病毒性疾病的防治，未见将其与伊马替尼联合使用的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗急性淋巴细胞白血病的联合用药物，以 克服单独使用伊马替尼药效不佳的缺陷。

本发明提供了一种治疗急性淋巴细胞白血病的联合用药物，它含有相同或不同规格单位制剂的用于同时或者分别给药的病毒唑和伊马替尼，以及药学上可接受的载体。所述病毒唑和伊马替尼的配比为：病毒唑1～500摩尔份，伊马替尼0.001～10摩尔份。

单位制剂是指片剂的每片、胶囊剂的每粒、口服液的每毫升，注射剂的每瓶等。

规格是指片剂的每片、注射剂或滴眼剂的每支、胶囊剂或栓剂的每粒或其他每一个单位制剂中含有主药的重量(或效价)或含量(％)或装量。

优选地，所述病毒唑和伊马替尼的配比为：病毒唑10～30摩尔份，伊马替尼0.001～10摩尔份。

进一步优选地，所述病毒唑和伊马替尼的配比为：病毒唑10～20摩尔份，伊马替尼0.001～10摩尔份。

进一步优选地，所述病毒唑和伊马替尼的配比为：病毒唑30摩尔份，伊马替尼1摩尔份或10摩尔份。

所述制剂为口服制剂。所述口服制剂是胶囊剂、片剂。

本发明还提供了病毒唑和伊马替尼在制备治疗急性淋巴细胞白血病的联合用药物中的用途。

所述病毒唑和伊马替尼的配比为：病毒唑1～500摩尔份，伊马替尼0.001～10摩尔份。

优选地，所述病毒唑和伊马替尼的配比为：病毒唑10～30摩尔份，伊马替尼0.001～10摩尔份。

进一步优选地，所述病毒唑和伊马替尼的配比为：病毒唑10～20摩尔份，伊马替尼0.001～10摩尔份。

进一步优选地，所述病毒唑和伊马替尼的配比为：病毒唑30摩尔份，伊马替尼1摩尔份或10摩尔份。

所述制剂为口服制剂。所述口服制剂是胶囊剂、片剂。

其中，所述治疗急性淋巴细胞白血病的药物是治疗Ph⁺急性淋巴细胞白血病的药物。

本发明病毒唑与伊马替尼的联合用药物对急性淋巴细胞白血病的疗效佳，特别是对Ph⁺急性淋巴细胞白血病有良好疗效，并且本发明联合用药物中的两个组分联合使用可以发挥协同增效作用，临床应用前景良好。