[发明专利]使用产后衍生细胞治疗外周血管疾病

说明书

本申请是申请日为2006年12月28日，申请号为200680053495.8(国际申请号为PCT/US2006/062667)，发明名称为“使用产后衍生细胞治疗外周血管疾病”的发明专利申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求2005年12月28日提交的美国临时专利申请第60/754,366号的权利，该临时专利申请的内容通过引用整体结合到本文中。

发明领域

本发明涉及针对外周血管疾病患者特别是外周缺血患者的基于细胞的疗法或再生疗法的领域。具体的说，本发明提供具有以下能力的衍自产后组织的细胞：刺激和支持血管发生，改善血流，再生、修复和改善受外周缺血事件损害的骨骼肌，和保护骨骼肌免受缺血损害。

发明背景

本说明书通篇引用到各种出版物，包括专利、公布的申请、技术文章和学术文章。这些被引用的出版物每一个都通过引用整体结合到本文中。

外周血管疾病(PVD)可因血管特别是肢体和在心脏的远端的区域的血管的动脉硬化闭塞症而引起，导致血流减少和闭塞(occlusion)处周围和下游的组织的氧灌注不足。PVD常出现在髂血管、股血管和腿弯部血管及锁骨下血管，它的影响可被血栓症、栓子或创伤加剧。据估计，在美国大约有800万到1200万人受到PVD的折磨，特别是老年人口和糖尿病患者。

PVD的常见症状包括上下肢和末端(extremities)的痉挛、麻痹、虚弱、肌肉疲劳、四肢和末端的疼痛、四肢和末端的低温、末端的变色、皮肤干燥或剥落及高血压。最常见的症状是跛行或者闭塞的血管下游的肌肉的疼痛感、抽紧感和疲劳感，这些感觉在一些形式的锻炼如步行过程中出现，但休息一段时间后自行消除。

在病理生理学上，闭塞的血管会引起梗阻(obstruction)部位和梗阻部位的远端的组织的局部缺血。这种局部缺血通常称为外周缺血，意思是它发生在心脏的远端的部位。局部缺血的严重性因梗阻的大小和数量、梗阻是否接近肌肉或器官及是否有足够的多余血管系统而异。在较为严重的情况中，局部缺血会导致受影响组织的死亡，可导致受影响肢体的截肢乃至患者的死亡。

PVD的更为严重病情目前的治疗方法包括化疗方案、血管成形术、固定模插入(insertionofstents)、重建外科手术(reconstructivesurgery)、旁路移植、受影响组织的切除术或者截肢术。可惜的是，对于许多患者来说，这些介入方法成功率有限，且许多患者会经历到病症或症状的恶化。

目前，人们有兴趣使用能分裂和分化的干细胞或者来自其他来源的肌肉细胞(包括平滑肌细胞和骨骼肌细胞)来帮助组织损害的修复或逆转。干细胞的移植可用作临床工具来重构靶组织，从而恢复生理和解剖机能。干细胞技术的应用是广泛的，包括组织工程、基因疗法递送和细胞疗法，后者也就是通过外源供应能产生或含有生物治疗剂的活细胞或细胞成分将这些生物治疗剂递送到靶部位(有关综述参见Tresco，P.A.etal，(2000)AdvancedDrugDeliveryReviews42：2-37)。干细胞的鉴定已刺激了旨在选择性产生供再生医学用的特异性细胞类型的研究。

干细胞技术治疗潜力的实现的一个阻碍一直是获得足够数量的干细胞有困难。胚胎组织或胎儿组织是干细胞的一个来源。已从多种哺乳动物物种(包括人类)分离了胚胎干细胞和祖细胞，有几种这种细胞类型已被证实能够自我更新和扩展以及分化成多种不同的细胞谱系。但从胚胎或胎儿来源衍生干细胞已引起了许多伦理和道德问题，这些问题需要通过鉴定其它来源的多能(multipotent)或多潜能(pluripotent)细胞来进行避免。

产后组织如脐带和胎盘作为干细胞的另选来源已引起人们兴趣。例如，已描述了通过胎盘的灌注或从脐带血或组织进行的收集来回收干细胞的方法。从这些方法获取干细胞的限制因素一直是所获得的脐带血体积或细胞数量不足，还有从这些来源获得的细胞群体存在异质性或缺乏表征。

具有分化成一批(anarrayof)骨骼肌谱系、周细胞谱系或血管谱系的能力的基本上均质的这种细胞群体，如能得到可靠的、良好表征的和充裕的供应，在以下各种诊断性和治疗性应用中将会是有利的：骨骼肌修复、再生和改善，血管发生的刺激和/或支持，和外周缺血事件后血流的改善，特别是在PVD患者中。

发明概述