[发明专利]病毒唑在制备治疗急性淋巴细胞白血病的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及病毒唑在制备治疗急性淋巴细胞白血病的药物中的用途。

背景技术

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病。异常增生的原始细胞可在骨髓聚集并抑制正常造血功能，同时也可侵及骨髓外的组织，如脑膜、淋巴结、性腺、肝等。我国曾进行过白血病发病情况调查，ALL发病率约为0.67/10万。在油田、污染区发病率明显高于全国发病率。ALL儿童期(0～9岁)为发病高峰，可占儿童白血病的70％以上。ALL在成人中占成人白血病的20％左右。

Ph染色体是由第9号和第22号染色体易位t(9；22)(q34；q11)，导致bcr-abl融合基因的形成，编码具有高酪氨酸激酶活性的BCR-ABL融合蛋白，通过激活下游多条生长信号通路，使造血细胞不依赖于造血刺激因子而生长、增殖，并且抵抗凋亡，最终发生恶性转化而发生白血病。Ph⁺急性淋巴细胞白血病(Ph⁺ALL)见于2％～5％儿童和20％～30％成人急性淋巴细胞白血病，年龄超过50岁者甚至高达50％。

BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是Ph+白血病治疗的里程牌，伊马替尼是首个获准上市的选择性BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂。TKI问世以前，Ph+ALL预后极差，尽管诱导化疗的完全缓解率CR达60％～90％，但CR持续时间仅为9～16个月，单纯化疗5年生存率仅10－20％。异基因造血干细胞移植是根治Ph+ALL的手段，但却明显受限于供体的获得及移植相关的高死亡率。虽然TKI显著改善了Ph+ALL的预后，TKI与化疗联合使初治Ph+ALL的完全缓解率达90％以上，但缓解持续时间短，复发率很高。而在复发、难治的Ph+ALL，伊马替尼仅能使19％的患者获得完全血液学缓解，疗效持续时间2-3月，中位生存时间4.9-9个月。耐药是伊马替尼在Ph+ALL中疗效不持久的最重要因素。第二代酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼、尼罗替尼等虽然可以在一定程度上克服伊马替尼耐药，迅速改善患者的血液学、遗传学指标，完全缓解率达90％以上，但还是因为耐药出现使得缓解期也很短暂。

病毒唑，病毒唑又名利巴韦林、三氮唑核苷、尼斯可等，是广谱强效的抗病毒药物，目前广泛应用于病毒性疾病的防治，未见将其用于治疗急性淋巴细胞白血病的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供病毒唑在制备治疗急性淋巴细胞白血病的药物中的用途。

本发明提供了病毒唑在制备治疗急性淋巴细胞白血病的药物中的用途。

其中，所述药物是以病毒唑为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

其中，所述制剂为口服制剂。

其中，所述口服制剂是胶囊剂、片剂。

其中，所述治疗急性淋巴细胞白血病的药物是治疗Ph⁺急性淋巴细胞白血病的药物。

本发明还提供了一种治疗急性淋巴细胞白血病的药物，它是以病毒唑为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

其中，所述制剂为口服制剂。

其中，所述口服制剂是胶囊剂、片剂。

本研究发现病毒唑能够有效治疗急性淋巴细胞白血病，特别是对Ph⁺急性淋巴细胞白血病的疗效确切，可以制备成为治疗急性淋巴细胞白血病的药物，为临床治疗急性淋巴细胞白血病提供了一种新的选择。

下面通过具体实施方式对本发明做进一步详细说明，但是并不是对本发明的限制，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

附图说明

图1病毒唑作用于Ph+淋巴细胞株的抗白血病作用的结果。A.不同浓度(30、60、90、120μM)的病毒唑分别作用于SUP-B15细胞持续24、48、72、96h，用MTT法检测细胞增殖，图中显示的是细胞的生存率。

图2病毒唑对SUP-B15细胞株的促凋亡作用的结果。A.60μM病毒唑分别作用于SUP-B15细胞24、48、72h，用流式分析annexinV-FITC和PI双染法检测细胞凋亡率。PBS作为阴性对照。