[发明专利]改进的脂质制剂

权利要求书

1.一种核酸-脂质颗粒，包含：

(a)一种脂质颗粒，包含：

(i)式I的化合物

或其盐，

(ii)中性脂质，

(iii)固醇，和

(iv)PEG-修饰的脂质；

和

(b)封装在所述脂质颗粒中的治疗性siRNA。

2.权利要求1的核酸-脂质颗粒，其中所述核酸-脂质颗粒具有70至200nm的粒径。

3.权利要求2的核酸-脂质颗粒，其中所述核酸-脂质颗粒具有90至130nm的粒径。

4.权利要求1-3任一项的核酸-脂质颗粒在制备用于调节靶基因在细胞中的表达的药物中的用途。

5.一种制备式I的阳离子脂质的方法，

包括：

使二亚油烯基甲醇与二甲基氨基丁酸或其盐在生成式I的阳离子脂质的条件下反应。

6.权利要求5的方法，其中二亚油烯基甲醇与二甲基氨基丁酸盐酸盐在生成式I的化合物的条件下反应。

7.权利要求5的方法，其中二亚油烯基甲醇与二甲基氨基丁酸的盐在包括EDCI、DMAP和DIPEA的条件下反应。

8.权利要求5的方法，其中还包括纯化式I的化合物。

9.权利要求8的方法，其中使用快速柱层析来纯化式I的化合物。

10.权利要求5的方法，还包括通过将亚油烯基溴化物转化为二亚油烯基甲醇来提供二亚油烯基甲醇。

11.权利要求10的方法，其中所述转化通过以下进行：使亚油烯基溴化物与镁再与水反应，提供包含二亚油烯基甲醇的产物混合物。

12.权利要求11的方法，还包括使所述产物混合物与NaOH反应来提供二亚油烯基甲醇。

13.权利要求12的方法，还包括纯化所述二亚油烯基甲醇。

14.权利要求13的方法，其中使用柱层析来纯化所述二亚油烯基甲醇。