[发明专利]一种化学接枝型长效缓释抗菌真丝缝合线及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于功能性真丝缝合线及其制备领域，特别涉及一种化学接枝型长效缓释抗菌真丝缝合线及其制备方法。

背景技术

随着医学科研技术的发展以及临床实践的经验总结，虽然已经建立了系统的抗生素预防措施，但是手术部位感染(SSIs)依然是极具挑战的并发症。据报道可知，手术部位感染(SSIs)的概率一般是2-5％，但是例如结肠直肠的外科手术却可以上感染概率上升到25％。一旦伤口产生感染，伤患一般需要长达10天的延时住院治疗。因此，手术部位的感染便意味着更加高昂的治疗消费以及过多医疗资源的损耗。近年来，经临床证实手术部位感染(SSIs)与缝合线密切有关，因而具有抗菌效果的缝合线已被开发，以减少细菌在缝合线表面的粘附和定植。目前商业化的抗菌缝合线有Vicryl Plus、Monocryl Plus以及PDS Plus等可吸收抗菌缝合线，这些缝合线无毒、无刺激性，不会对伤口愈合过程产生不利影响，具有长效缓释的抗菌效果，但是由于价格相对较高，因此在我国的缝合线市场的广泛应用还具有一定的难度。同时对于传统的不可吸收缝合线来说，还没有出现市场化的抗菌缝合线。

真丝编织缝合线价格低廉，对人体无害，同时能够提供人体所需的氨基酸，因此是现代外科手术常用的缝合材料。但由于丝素属于蛋白质纤维，容易成为致病菌生长和繁殖的养料源；同时编织型的结构使得缝合线内部编织纱之间存在缝隙，为致病菌提供了粘附和定植的物理条件。这些条件都会增加术后手术部位感染(SSIs)的风险。因此，开发具有抗菌功能的真丝缝合线对于减少手术部位感染(SSIs)具有重要的意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种化学接枝型长效缓释抗菌真丝缝合线及其制备方法，本发明的真丝缝合线表面含有抗菌剂，因此具有杀菌和抑菌的作用；由于抗菌剂均匀地分散在纳米粒子中，随着纳米粒子的不断地生物降解，抗菌药物不断缓慢释放出来，因此具有长效稳定的缓释抗菌功能。

本发明的一种化学接枝型长效缓释抗菌真丝缝合线，包括：编织纱和抗菌功能的纳米粒子，其中抗菌功能的纳米粒子为纳米粒子上载有抗菌剂。

所述纳米粒子为赖氨酸基纳米水凝胶。

所述抗菌剂为广谱抗菌剂玉洁纯MP(Irgacare MP)、玉洁新DP-300(IrgasanDP—300)、三氯生中的一种或几种。

所述的赖氨酸基纳米水凝胶具有优良的生物相容性且对生物无毒副作用；具有生物降解功能，能够被细菌释放的酶所降解。

本发明的一种化学接枝型长效缓释抗菌真丝缝合线的制备方法，包括：

(1)将摩尔比为1.5:1-2:1的对硝基苯基己二酸酯单体和赖氨酸单体溶于溶剂中，得到混合溶液，在45-50℃条件下至单体溶解，然后加入抗菌剂溶液，60-80℃反应0.5-1h，清洗，得到抗菌性水凝胶；混合溶液和抗菌剂溶液的体积比为1:1；

(2)将胰蛋白酶溶于缓冲溶液中，得到降解液，然后在37℃条件下对抗菌性水凝胶降解3-7d后，透析，冷冻干燥，得到抗菌功能的纳米粒子；

(3)将真丝缝合线在含EDC和NHS的缓冲液中进行表面活化，然后再加入抗菌功能的纳米粒子进行接枝，接枝在真丝缝合线的表面，即得化学接枝型长效缓释抗菌真丝缝合线。

所述步骤(1)中溶剂为N,N-二甲基乙酰胺DMAc，混合溶液中赖氨酸单体的浓度为0.2-0.8g/ml。

所述步骤(1)中抗菌剂溶液的溶剂为三乙胺；抗菌剂溶液的浓度为3000-6500μg/mL。

步骤(1)中所述的对硝基苯基己二酸酯与赖氨酸单体的摩尔比为1.5：1时，加入的抗菌剂浓度为5000μg/mL的三乙胺溶液，所述的对硝基苯基己二酸酯与赖氨酸单体的摩尔比为2：1时，加入的抗菌剂浓度为5000μg/mL或者6500μg/mL的三乙胺溶液。

步骤(1)中优选对硝基苯基己二酸酯与赖氨酸单体的摩尔比为1.5:1时，加入的抗菌剂为6mg；当摩尔比是2:1时，抗菌剂的质量为6mg。

步骤(1)中清洗为采用纯水清洗合成的水凝胶去除水凝胶中残留的化学物质。

所述步骤(2)中缓冲溶液为pH为7.2-7.4，溶度为0.1M的PBS缓冲液；胰蛋白酶在降解液中的浓度为0.05-0.2mg/mL。

优选：步骤(2)在含有0.1mg/mL胰蛋白酶的PBS缓冲液(PH 7.4，0.1M)中进行。

优选：步骤(2)中降解过程采用水浴恒温震荡器37℃水浴环境条件下震荡降解。