[发明专利]治疗免疫失调所引起的疾病的医药组合物及茯苓萃取物

说明书

本申请是申请日为2008年6月24日、申请号为200880129698.X、名称为“治疗免疫失调所引起的疾病的医药组合物及茯苓萃取物”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明是有关一种使用羊毛甾烷类化合物来治疗免疫失调所引起的疾病例如过敏的新用途。

背景技术

E型免疫球蛋白(IgE)为免疫球蛋白(或称“抗体”)分子的一种。IgE在人体存在时浓度较其它种类的免疫球蛋白如IgG、IgM、IgA、IgD等来得低。IgE一直被认为在人体防御寄生虫的侵袭上扮演相当重要的角色，但此角色仍未被明确地树立为必要且有益，尤其在已开发国家寄生虫的感染并非一项严重的问题。不过其作为一个即时性过敏反应中介者的角色倒是被人所熟悉。这些过敏反应包括过敏性鼻炎(花粉热)、气喘、荨麻疹(urticaria)、食物及药物过敏。

在由IgE中介引起的过敏反应过程中，IgE由B细胞分泌出来后，会借助其Fc部份黏结到IgE受体上(IgE Fc receptor，FcεRI)。此受体通常存在于嗜碱粒细胞(basophils)、肥大细胞(Mast cells)及朗氏细胞(Langerhans cell)等细胞的表面上。当这些细胞表面的IgE与过敏原(Allergens)接触后，会造成这些黏着IgE的交联，从而使得其下的受体分子亦随之交联，而激发一些药物介质的释放。这些介质包括组胺、白三烯(leukotrienes)以及其它造成过敏性反应的物质。这些介质会造成过敏反应在病理上的一些特别症状。

部份病患若经历过由IgE引起的部份或全部过敏状况，也容易遭遇到一种痛苦的皮肤症状，称为异位性皮肤炎(Atopic dermatitis)。

以过敏疾病中的气喘为例，气喘病发生的免疫反应时间分为立即性气 喘反应(immediate asthmatic response)及晚期的气喘反应(late asthmatic response)。急性反应期是指由肥大细胞释放发炎介质所引起的反应，发生于与过敏原接触后15～30分钟。当患者再次暴露于相同过敏原时，过敏原会与肥大细胞上已结合的IgE辨识并结合，进而促使肥大细胞活化并将细胞内的颗粒进行去粒(degranulation)释放出许多发炎物质，包括组胺(histamine)、白三烯、细胞活素(cytokines)例如IL-2、IL-4、IL-5及GM-CSF，及化学趋化因子(chemoattractant factor)等，并导致血管通透性增加及气管的平滑肌收缩。这些发炎介质，细胞活素及趋化因子，不仅影响立即性过敏反应，同时会造成晚期的发炎反应。

由嗜酸性粒细胞(eosinophil)及嗜中性粒细胞(neutrophil)造成的反应称为晚期反应。急性反应4-6小时后，肥大细胞释放的细胞活素及化学趋化因子会吸引嗜酸性粒细胞及嗜中性粒细胞等发炎细胞浸润。另外，由上皮细胞、内皮细胞与纤维母细胞所分泌细胞活素，如Eotaxin，为主要趋化因子也造成嗜酸性粒细胞或是Th2免疫细胞移动至肺部支气管发炎处。嗜酸性粒细胞被激活后会分泌许多发炎蛋白，如主要碱性蛋白MBP(Major Basic Protein)、嗜伊红粒细胞阳离子蛋白ECP(Eosinophil Cationic Protein)、嗜酸性粒细胞衍生神经毒素(Eosinophil Derived Neurotoxin)、嗜酸性粒细胞过氧化物酶EPO(Eosinophil Peroxidase)、白三烯等。这些发炎蛋白会刺激呼吸道平滑肌收缩，增加血管通透性，造成呼吸道水肿。直接伤害呼吸道上皮组织，使上皮细胞丧失完整性。呼吸道过度分泌黏液，阻塞或造成呼吸道管径狭窄，并导致嗜中性粒细胞浸润及肥大细胞去颗粒化作用，增加嗜酸性粒细胞浸润，加重气喘严重性。

本案申请人于中国台湾发明专利申请案第92113393号(公开号200425900，2004年12月1日公开)揭示了一种用以提升人体免疫力的医药组合物，此组合物含羊毛甾烷(lanostane)类化合物作为有效成分。该发明也提供一种提升人体免疫力的茯苓萃取物，包含5-60重量％的羊毛甾烷类化合物且实质上不含开环羊毛甾烷(secolanostane)类化合物。该萃取物是萃取自多孔菌科植物茯苓菌(Porea cocos(Schw)Wolf)的代谢产物或发酵产物或茯苓菌菌丝。

治疗过敏的物质或方法，不仅是相关领域研究者也是所有人所关心的课题。至目前为止并未发现羊毛甾烷在治疗过敏上具有效果。

发明内容