[发明专利]一种葡萄糖响应性生物基大分子囊泡的制备方法

权利要求书

1.一种葡萄糖响应性生物基大分子囊泡的制备方法，其特征是基于聚谷氨酸(γPGA)和壳寡糖(CS)生物基大分子，选用具有糖响应性的3-氨基苯硼酸(APBA)对聚谷氨酸(γPGA)进行接枝改性，并将乳糖酸接入壳寡糖(CS)侧链；再以二氧化硅纳米粒子为模板，利用聚谷氨酸和壳寡糖间的静电相互作用，通过层层自组装技术构筑多层核壳结构微球；进而，用HF/NH₄F缓冲液移除二氧化硅模板，得到生物基大分子囊泡。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是以3-氨基苯硼酸为功能基团，通过酰胺化反应接枝改性聚谷氨酸，3-氨基苯硼酸与聚谷氨酸的摩尔配比为10：1～8，3-氨基苯硼酸的接枝率为2％～40％，所得接枝聚合物的结构为：

表示成APBA-g-γPGA。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是以乳糖酸为功能基，通过酰胺化反应修饰壳寡糖，乳糖酸与壳寡糖的摩尔配比为10：1～5，乳糖酸的接枝率为2％～35％，所得聚合物的结构为：

表示成GL-g-CS。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是模板剂为二氧化硅纳米粒子，其粒径为200nm，并用硅烷偶联剂3-氨丙基三乙氧基硅烷对其表面进行胺基化；进而，将制备得到表面胺基化的二氧化硅纳米粒子分散于pH＝5的缓冲溶液中，并相继滴加入pH＝5的APBA-g-γPGA和GL-g-CS的溶液中，多次重复，组装形成多层核壳结构微球；APBA-g-γPGA和GL-g-CS的组装层数为4～8层，多层核壳结构微球的粒径为220～260nm。

5.根据权利要求1所述的制备方法得到的生物基大分子囊泡，其特征是3-氨基苯硼酸(APBA)和葡萄糖之间可形成可逆酯键，使该囊泡具有葡萄糖响应性；通过控制大分子与功能基团的配比，可以控制功能基团大分子中的接入量，从而实现控制对糖的响应速度；且囊泡具有高稳定性、独特的空心结构和优良的生物相容性，在药物负载、控制释放等领域有潜在的应用价值。