[发明专利]1,6‑二氢哒嗪和哒嗪类化合物的合成方法及其在五种常见致病真菌生长活性抑制中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及化学领域，具体的，本发明涉及化合物及其制备方法和应用，更具体的，本发明涉及式Ι所示化合物以及衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

哒嗪及其衍生物作为一类重要的六元含氮杂环，是来源于生物界内的有机碱类化合物，广泛存在于许多活性天然产物，功能材料和一些具有重要生物活性的药物分子中。因其广泛的生物活性，哒嗪及其衍生物被认为是发现新型药物分子的“优势结构”，其高效，高选择性的合成一直吸引着许多化学家和药物学家们的研究兴趣。

传统关于1,6-二氢哒嗪类化合物的合成方法是十分匮乏的，主要通过α,β- 不饱和卤代腙的分子内环化反应实现的，但该方法有较高的反应温度，较低的产率和底物适用范围较窄等缺点。而关于哒嗪类化合物的经典合成主要是依赖于不饱和羰基化合物与肼直接脱水环化反应得到，但是该反应的区域选择性较差。因此发展更加高效，高选择性合成方法来构建1,6-二氢哒嗪和哒嗪类化合物是具有十分重要的意义。通过对已知方法的查阅，我们发现利用可见光催化策略，通过β,γ-不饱和腙的分子内自由基环化反应来直接构建1,6-二氢哒嗪类化合物，方法简单，条件温和，尚未见文献报道。

基于以上分析，申请人拟发展可见光催化的β,γ-不饱和腙的分子内自由基环化反应来高效、高选择性地合成具有多取代的1,6-二氢哒嗪类化合物。在此基础之上，我们又发展了碱性条件下1,6-二氢哒嗪类化合物的脱Ts保护基芳构化反应，简单高效的合成了一类哒嗪类化合物，并将这一类化合物成功的运用于具有抗菌活性的哒嗪盐类化合物的合成转化。

近年来，由于抗生素和免疫抑制剂的广泛使用，导致真菌感染呈现上升的趋势，因此临床对新型抗真菌药物的需求不断增加，结果表明我们设计并合成的哒嗪盐类化合物对白假丝酵母菌，光滑假丝酵母菌，近平滑假丝酵母菌等五种常见致病真菌表现出良好的抑制活性，有作为广谱杀菌剂的有效成分的发展前景。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的目的在于提出一类具有抗菌活性的化合物。

在本发明的第一方面，提供了一种化合物。根据本发明的实施例，该化合物为式I所示化合物或式I所示化合物的对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物，

其中，

R¹为任选取代的芳香基、任选取代的苄基或任选取代的烷基；

R²为任选取代的芳香基；

R³为对甲苯磺酰基。

发明人惊奇地发现，根据本发明实施例的化合物具有有效地抗菌生物活性

根据本发明的实施例，上述化合物还可以具有下列附加技术特征：

根据本发明的一个实施例中，R¹为含有1～10个碳原子的烷基、任选取代的苯基、任选取代的苄基、苯基乙基、苯基乙烯基、3-(N-Ts)吲哚基、2-萘基、3- 吡嗪基、2-噻吩基、2-吡咯基、1，2，4-三氮唑基、1，2，4-三氮唑甲基基；

根据本发明的一个实施例中，R²为苯基、2-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、4- 氟苯基、3-氟苯基、2,4-二氟苯基、4-三氟甲基苯基、2，4-二三氟甲基苯基或者 1-甲基苄基、2-吡咯基、邻位吡啶基、间位吡啶基、对位吡啶基、1，2，4-三氮唑基、1，2，4-三氮唑甲基基。

根据本发明的一个实施例中，R¹为异丙基、叔丁基、3-戊基、环丙基、环戊基、环己基、苯基、2-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、2,4- 二氟苯基、4-三氟甲基苯基、2，4-二三氟甲基苯基、1-甲基苄基、2-吡咯基、邻位吡啶基、间位吡啶基、对位吡啶基、苄基、苯基乙基、苯基乙烯基、3-(N-Ts) 吲哚基、2-萘基、3-吡嗪基、2-噻吩基、2-吡咯基、1，2，4-三氮唑基、1，2， 4-三氮唑甲基基。

根据本发明的一个实施例中，所述化合物为下列化合物或者所述下列化合物的对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物：