[发明专利]一种奥美沙坦酯母液回收的方法

说明书

本发明提供一种奥美沙坦酯母液回收方法，将一定量的奥美沙坦酯母液，通过减压浓缩过滤、打浆洗涤、升温溶清、加晶种诱导、抽滤、干燥等步骤，回收得到奥美沙坦酯产品。该方法具有回收产品质量好、收率高、工艺操作简单等优点。此外，该回收工艺溶剂能循环套用，节约了生产成本，降低了能耗，有利于环保。

技术领域

本发明涉及一种奥美沙坦酯母液回收的方法，属于制药技术领域。

技术背景

奥美沙坦酯（Olmesartan Medoxomil）是一类新型的血管紧张素II 1型受体（AT1）拮抗剂，由日本三共公司和美国Forest Laboratories共同研发（结构式如下）。具有剂量小、见效快、降压持久等优点，疗效明显优于洛沙坦等较早上市的沙坦类药物，被视为一种较理想的抗高血压药物。此外，奥美沙坦对动脉硬化、心肌肥厚、心力衰竭、糖尿病、肾病等均具有较好作用。2002年5月以商品名Benicar在美国上市，同年10月在德国上市，2006年7月以商品名傲坦登陆中国市场。奥美沙坦酯市场前景广阔，2008年在全球销售额已达到21.57亿美金。随着化合物专利到期，奥美沙坦酯已成为世界各仿制药公司研发的重点产品。

据文献和专利报道，奥美沙坦酯现有多条工艺路线应用于工业化大生产，尽管这些工艺路线使用的起始物料及反应试剂不尽相同，但每条工艺路线都需要经过溶剂的进一步结晶纯化，才能达到API产品所需的纯度。其中，三共2003年报公开了多种精制溶剂，后期的研究发现：丙酮溶液作精制溶剂具有较好的去杂效果。但使用丙酮溶剂结晶纯化不但导致整体收率的下降、预期生产成本的提高，而且少部分奥美沙坦酯产品溶解在析晶母液中，为后期的三废处理带来麻烦。因此，很有必要回收母液中的奥美沙坦酯。此外，奥美沙坦酯结晶母液还富集较多的杂质，很难从母液中进一步提纯所溶解的奥美沙坦酯产品。因此，急需开发一种高效回收奥美沙坦酯母液的方法，一方面有利于产品收率的提高，节约成本；另一方面有利于节能环保。

我们采取减压浓缩母液、打浆洗涤、降温析晶、加晶种诱导等策略，从母液中回收到奥美沙坦酯产品，得到的产品符合US DMF质量标准。该方法提纯效果好、收率高，工艺操作简便，适合于工业化大生产。

发明内容

本发明的目的是开发一种有效的奥美沙坦酯母液回收的方法，用于奥美沙坦酯的回收，适用于工业化大生产。

本发明的目的是通过如下技术方案来实现的：

将奥美沙坦酯母液先减压回收部分丙酮溶液，然后滤除滤液，再用有机溶剂打浆洗涤。打浆完毕后，加入回收丙酮溶液，升温搅拌溶清，加入水溶液和奥美沙坦酯晶种，降温析晶，抽滤、干燥，回收得到奥美沙坦酯产品。

上述的母液为奥美沙坦酯粗品在丙酮溶液中精制过程产生的，是降温析晶过滤后得到的滤液。

该方法可先将一定量的奥美沙坦酯母液减压回收部分丙酮溶液，回收丙酮溶液的质量为母液质量的70% ~ 95%，优选85% ~ 90%。

该方法所用的有机溶剂可为酯类、醚类、醇类、卤代烃类溶剂，其中酯类溶剂为乙酸乙酯，醚类溶剂为甲基叔丁基醚，醇类溶剂为乙醇，卤代烃类溶剂为二氯甲烷。

该方法所用的母液中奥美沙坦酯的质量与加入回收丙酮溶液的质量比为1:10 ~1:18，优选比例为1:12 ~ 1:16。

该方法所用的加入回收丙酮溶液后，溶清温度为40 ~ 60℃，优选温度为45 ~ 55℃。

该方法所用的加入水溶液与回收丙酮溶液的质量比为1:1 ~ 1:5，优选比例为1:2~ 1:4。

该方法所用的加入晶种的量为奥美沙坦酯质量的1% ~ 10%，优选比例为3% ~ 5%。

该方法所用的降温析晶温度为-10 ~ 10℃，优选温度为-5 ~ 5℃。