[发明专利]一种咪唑类新化合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有抑制肿瘤细胞生长的新化合物。

背景技术

肿瘤是危害人类健康的严重疾病，肿瘤的防治工作一直是医药研究领域的重点。目前，由于工业发展中带来的环境污染等问题，人类的生存环境质量不断下降，造成肿瘤疾病的发病率与致死率不断上升。放疗、化疗是目前治疗肿瘤的主要手段。但化疗、放疗在抑制了癌细胞发育的同时也抑制了正常细胞的发育，降低了机体免疫力，导致新的并发症。治疗肿瘤疾病的特效药并不能令人满意，目前临床所用细胞毒性药物选择性不高，导致对正常细胞的恶性杀伤，限制了其应用。因此，寻找新的、无创伤、无细胞毒作用的抗肿瘤药物成为国际医药领域的重要方向。

本发明涉及一种新化合物，经过体外、体内抗肿瘤实验证明具有较好的活性。

发明公开

本发明提供了一种抗肿瘤化合物，是一种新的化合物及其盐，具体为式(I)化合物或其药学上可接受的盐：

以及上述化合物与碱金属或有机碱反应所得的盐，优选钠盐。

我们所合成的系列化合物可以通过下面的反应路线取得。

将上述化合物1a、1b、1c的钠盐形式5a、5b、5c进行体外抑瘤试验，发现对于黑色素瘤B16的抑制作用1c的钠盐5c最优，作用强弱依次为：5c＞5b＞5a。

具体实施例：

实施例1：系列化合物的制备：

1a、1b、1c及其钠盐5a、5b、5c依照下式获得：

(1)化合物3的合成：

准确称取32.4克甲醇钠加入到100.0mLDMF中，在室温下搅拌反应10分钟，反应液冷却至5-10℃，缓慢滴加67.0克对甲基苯乙酮，用时30分钟，滴加完毕后继续反应30分钟。将76.8克三氟乙酸甲酯溶于100mL的DMF中，缓慢滴加到上述反应液中，用时30分钟，滴加完毕后在室温下继续反应1小时，停止反应，向反应液中加入300mL冰水，用37％的盐酸调节pH＝3-5，充分搅拌30分钟，抽滤，滤饼用蒸馏水洗涤(200mL×3)，真空干燥得到101.8克淡黄色的化合物3，产率为87.7％。HNMR(400Hz，DMSO)：7.74-7.72(d，J＝4.4Hz，2H)，7.18-7.16 (d，J＝4.4Hz，2H)，3.71(s，2H)，2.35(s，3H)；MS(m/z)：231.3。

(2)化合物4的合成：

准确称取89.4克4-(氨基磺酰基)苯肼和30.0mL37％的盐酸加入到200.0mL的DMF中，搅拌反应30分钟，向反应液中加入100克化合物3，60℃下搅拌反应2小时，停止反应，反应液冷却至室温，向反应液中加入500mL蒸馏水，充分搅拌1小时，抽滤，滤饼用蒸馏水洗涤(200mL×3)，真空干燥后得到149.8克化合物4，产率为90.3％。HNMR(400Hz，DMSO)：7.92-7.90(d，J＝4.8Hz，2H)，7.50-7.48(d，J＝4.8Hz，2H)，7.37-7.35(d，J＝4.4Hz，2H)，7.18-7.16(d，J＝4.4Hz，2H)，6.55(s，2H)，2.35(s，3H)；MS(m/z)：382.3。

(3)化合物5a、5b、5c的合成：

准确称取38.1克化合物4和15.0克三乙胺加入到200.0mL的DCM中，搅拌反应30分钟，向反应液中滴加11.0克丙酰氯，10分钟内滴加完毕，升温至60℃下搅拌反应2小时，停止反应，反应液冷却至室温，向反应液中加入500mL蒸馏水，充分搅拌1小时，静置分层，分出有机层，水层用DCM萃取(100mL×3)，合并有机相，用蒸馏水洗涤(200mL×3)，减压蒸馏除去溶剂得到35.6克化合物5a，产率为81.3％。HNMR(400Hz，DMSO)：8.00(s，1H)，7.92-7.90(d，J＝4.8Hz，2H)，7.50-7.48(d，J＝4.8Hz，2H)，7.37-7.35(d，J＝4.4Hz，2H)，7.18-7.16(d，J＝4.4Hz，2H)，6.55(s，2H)，2.35(s，3H)，2.24-2.20(m，2H)，1.14(t，J＝3.6Hz，3H)；MS(m/z)：438.3。