[发明专利]一种盐酸文拉法辛缓释胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种胶囊及其制备方法，尤其涉及一种盐酸文拉法辛缓释胶囊及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

盐酸文拉法辛为一种有效的抗抑郁药，化学名称为(R/S)-1-[2-(二甲胺)-1-(4-甲氧苯基)乙基]环己醇盐酸盐，属于5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺的生物源性胺类再摄取抑制剂，药剂中多以盐酸盐的形式存在，临床上用于各种类型抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症及广泛性焦虑症。

盐酸文拉法辛缓释胶囊为惠氏公司生产，商品名为怡诺思，规格：75mg和150mg，为硬胶囊剂，其内容物为白色至类白色球形微丸。专利97109594.9的权利要求书中提到缓释成膜材料为乙基纤维素，羟丙甲纤维素为致孔剂，所用到的包衣溶剂为二氯甲烷和无水甲醇。

目前关于盐酸文拉法辛含药微丸的制备主要有一下几种方法：

挤出滚圆法：专利CN200480008398、CN200610165403、US6274171、US6403120中公开了上述的制备方法，但是该工艺过程比较复杂，工艺化成本较高。

丸芯上药法：专利CN200910258060.2中予以公开，但是通过该制备方法制备的上药丸芯存在上药收率低，缓释小丸释药曲线不理想，往往在释药初期释放较快，而后期释放速率较慢的问题。

发明内容

为了解决丸芯上药法收率低的问题，本发明通过研究发现盐酸文拉法辛溶解于乙醇中后，溶液粘度高，非常适合流化床溶液上药，但溶液粘度跟乙醇浓度密切相关，需严格控制乙醇的浓度。

经试验研究丸芯上药法制备的缓释小丸释药曲线不理想主要原因是功能性缓释包材材料的问题，常规的缓释包衣材料大多为水不溶型高分子材料，通常在药物释放终点，药物很难从缓释层中释放出来，导致药物释放终点释放度偏低，本发明旨在提供一种制备工艺简单，但是缓释效果理想的微丸制剂。

本发明直接将盐酸文拉法辛溶解于溶剂中，通过流化床上药方式制得均匀度非常好的含药小丸，大大简化了含药小丸的制备工艺，与此同时由于隔离层、缓释层材料的优选性结合，保证了其与原研产品相拟合的缓释曲线。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种盐酸文拉法辛的缓释胶囊，由缓释内容物与胶囊壳组成，缓释内容物由惰性丸芯、盐酸文拉法辛药物层、隔离层、缓释层构成，其中各组分所占重量百分比如下：

其中药物层由盐酸文拉法辛、50％～95％的乙醇组成，其中优选95％浓度的乙醇，缓释层由缓释材料、增塑剂、抗粘剂、水组成；隔离层由纤维素醚类、抗粘剂、水组成；

其中缓释材料为为乙基纤维素、丙烯酸树脂、聚乙酸乙烯酯-聚维酮中的一种或多种，优选聚乙酸乙烯酯-聚维酮；

惰性丸芯选自微晶纤维素型、蔗糖型中的一种，优选蔗糖型；

抗粘剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或多种，优选滑石粉；

增塑剂可以是多元醇类，如各种分子量的聚乙二醇；或有机酯类，如聚乙二醇、邻苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、葵二酸二丁酯等；优选柠檬酸三乙酯；

隔离层纤维素醚类物质为羟丙甲纤维素或羟丙基纤维素，其中优选羟丙甲纤维素；

缓释层聚乙酸乙烯酯-聚维酮混合物的重量比为10:1～5:1，优选9:1；

药物层中盐酸文拉法辛与乙醇的重量比为1：4～1：6，隔离层纤维素醚类与抗粘剂的重量比为2:1～1:1；

缓释层聚乙酸乙烯酯-聚维酮、抗粘剂的重量比为5:1～10:1，优选10:1；乙酸乙烯酯-聚维酮、增塑剂的重量比为5:2～10:1，优选5：1。

本发明中的丸芯直径优选0.3mm～1.2mm，特别优选0.9mm～1.2mm。

本发明还包含一种盐酸文拉法辛缓释胶囊的制备方法，其特征在于，包括以 下步骤：

a)将盐酸文拉法辛溶于乙醇中形成药物溶液；

b)以惰性丸芯为底物，使用流化床包衣，制备含药小丸；

c)称取处方量的纤维素醚类加入到定量的水中，搅拌溶解，再加入处方量的抗粘剂配制成隔离液，流化床包隔离衣；

d)将聚乙酸乙烯酯-聚维酮加入到水中配成分散液，再加入增塑剂和抗粘剂，搅拌使其分散均匀，流化床包缓释层；

e)包衣完毕，将含药微丸填充至硬胶囊壳中。

按照上述方法制备的盐酸文拉法辛胶囊具有如下优点：

1)制备工艺简单，一次性在流化床进行三次包衣，完成缓释微丸的制备。