[发明专利]一种含替加氟、吉美拉西和奥体拉西钾的微丸和胶囊制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种含有替加氟、吉美拉西和奥替拉西钾的微丸，所述微丸包括表面包覆有替加氟药物层的丸芯、隔离层和含有吉美拉西和奥替拉西钾的包衣层，其特征在于所述替加氟药物层包括成膜材料、pH调节剂和替加氟，所述隔离层包括成膜材料，所述包衣层包括吉美拉西、奥替拉西钾、成膜材料和pH调节剂，其中，替加氟药物层的pH调节剂在配制成溶液时，维持溶液的pH为9-11，包衣层的pH调节剂在配制溶液时，维持溶液的pH为6.8-9。

2.如权利要求1所述的微丸，其特征在于所述替加氟药物层和包衣层的pH调节剂选自碳酸氢钠-氢氧化钠、硼酸-氯化钾-氢氧化钠、氯化铵-氨水、氨基乙酸-氯化钠-氢氧化钠、磷酸氢二钠-氢氧化钠、氯化钾-氢氧化钠或磷酸二氢钾-氢氧化钠的一种或几种。

3.如权利要求1所述的微丸，其特征在于所述替加氟、吉美拉西和奥替拉西钾的摩尔比为1∶0.1-5∶0.1-5。

4.如权利要求1所述的微丸，其特征在于所述丸芯为空白丸芯，丸芯材料选乳糖、微晶纤维素或蔗糖中的一种或几种。

5.如权利要求4所述的微丸，其特征在于所述丸芯为圆球形，粒径为200-1200μm，替加氟和丸芯材料的质量比为1∶0.8-8。

6.如权利要求5所述的微丸，其特征在于替加氟药物层和/或包衣层还包括表面活性剂，所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、吐温80、对十二烷基苯磺酸钠、辛烷基磺酸钠或辛烷基硫酸钠中的一种或多种。

7.一种如权利要求1-6之一项所述微丸的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)将替加氟、吉美拉西和奥替拉西钾分别气流粉碎，达到D₉₀≤20μm；

(2)将空白丸芯转置于流化床系统中，将处方量的pH调节剂或者处方量的pH调节剂和表面活性剂加入到乙醇水溶液中溶解或分散均匀，溶液的pH为9-11，再将处方量的微粉化的替加氟和成膜材料或者处方量的微粉化的替加氟和成膜材料，或者微粉化的替加氟、表面活性剂和成膜材料，加入溶解或分散均匀，将制备得到的替加氟溶液喷雾到流化的丸芯上制备得到表面包覆有替加氟药物层的丸芯；

(3)将隔离层的成膜材料加入到水溶液中溶解或分散均匀，再将此溶液喷雾到流化的表面包覆有替加氟药物层的丸芯上，制备替加氟上药隔离丸芯；

(4)将处方量的pH调节剂或者处方量的pH调节剂和表面活性剂加入到乙醇水溶液中溶解或分散均匀，溶液的pH为6.8-9，再将微粉化的吉美拉西、奥替拉西钾和成膜材料，或者微粉化的吉美拉西、奥替拉西钾、表面活性剂和成膜材料加入溶解或分散均匀，将吉美拉西和奥替拉西钾溶液喷雾到流化的替加氟上药隔离丸芯上，制备含替加氟、吉美拉西和奥替拉西钾的微丸。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述pH调节剂为碳酸氢钠-氢氧化钠、硼酸-氯化钾-氢氧化钠、氯化铵-氨水、氨基乙酸-氯化钠-氢氧化钠、磷酸氢二钠-氢氧化钠、氯化钾-氢氧化钠或磷酸二氢钾-氢氧化钠的一种或几种；所述成膜材料为羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯醇和聚维酮中的一种或多种。

9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、吐温80、对十二烷基苯磺酸钠、辛烷基磺酸钠或辛烷基硫酸钠中的一种或多种。

10.一种含有替加氟、吉美拉西和奥替拉西钾的微丸的胶囊制剂，其特征在于包括如权利要求1-6之一项所述的含有替加氟、吉美拉西和奥替拉西钾的微丸和外加辅料颗粒，所述的外加辅料颗粒为微晶纤维素、乳糖、磷酸氢钙、木糖醇、微粉硅胶、预胶化淀粉、甘露醇、糖粉、蔗糖、淀粉糊精、羧甲基纤维素钠、淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶和硬脂富马酸钠的一种和多种，所述微丸按重量计占整个胶囊装量的20-95％。