[发明专利]展库酸A的制备方法及其在抗白血病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明公开了一种植物提取物的制备方法及应用，特别涉及展库酸A的制备方法及其在抗白血病药物中的应用。

背景技术

展库酸A（Zhankuic acid A），分子式为C₂₉H₄₀O₅，分子量为468.63，是从多孔菌科(Polyporaceae) 玉桂薄孔菌Antrndia cinnamomea Chang & Chou,sp.nov.子实体中分离得到的一种活性成分。研究发现，展库酸A对淋巴白血病细胞P388呈细胞毒活性，IC50为1.8μg/ml。

白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他组织和器官，同时正常造血受抑制。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。据报道，我国各地区白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位。

发明内容

为满足临床需要，扩大用药品种，更好地治疗癌症，提供一种展库酸A的制备方法及其在抗白血病药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

展库酸A的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1）取玉桂薄孔菌子实体粉碎，采用4~10倍量20~40%乙醇回流提取1~4次，每次0.5~1.5h，过滤，合并提取液，浓缩至无醇，得浓缩液；

2）将上述浓缩液加入至聚酰胺树脂柱中吸附，用4~8BV的酸醇洗脱，收集洗脱液，回收溶剂至干，得展库酸A粗提物；

3）将上述展库酸A粗提物采用高速逆流色谱仪分离，收集洗脱液，浓缩，低温干燥得展库酸A。

其特征在于所述步骤2）中的聚酰胺树脂粒度为80~120目，用量与药材量的体积重量比为1：1-3。

其特征在于所述步骤2）中的酸醇是含1%乙酸的30~50%乙醇溶液。

其特征在于所述步骤3）中的高速逆流色谱仪的参数设定为：转速750~1050r/min，流动相的流速2~10ml/min。

所述制备的展库酸A，在制备抗白血病药物中的应用，尤其在制备防治淋巴性白血病和髓细胞白血病的应用。

所述制备的展库酸A，在其口服配方中添加肠吸收促进剂，包含中链脂肪酸盐、胆酸盐、鹅去氧胆酸盐、壳聚糖及其衍生物中的一种或几种。

采用本法制备展库酸A，工艺简便易操作，制备量大，产品得率高，而且低污染；添加肠吸收促进剂，有利于提高生物利用度。

下面将结合具体实施方式进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。

具体实施方式

实施例1：

展库酸A的制备

取玉桂薄孔菌子实体1kg，粉碎，加入4L40%乙醇回流提取4次，每次1.5h，固液分离得提取 液，浓缩至无醇味，取350g80目的聚酰胺树脂，装柱，浓缩液上柱，用8BV的含1%乙酸的30%乙醇洗脱，洗脱液回收溶剂，得展库酸A粗提物；取正丁醇、乙酸、水按3:1:4体积比置于分液漏斗中混匀，静置分层，分离上下相，取上相为固定相，下相为流动相，将展库酸A粗提物用下相溶解，开启制备型高速逆流色谱仪，以2ml/min流速泵入流动相，并通过进样阀连续进样，控制转速为750r/min，收集流出液，浓缩，低温干燥得展库酸A，检测含量99.3%。

实施例2：

展库酸A的制备

取玉桂薄孔菌子实体5kg，粉碎，加入10L20%乙醇回流提取0.5h，固液分离得提取液，浓缩至无醇味，取5kg120目的聚酰胺树脂，装柱，浓缩液上柱，用4BV的含1%乙酸的50%乙醇洗脱，洗脱液回收溶剂，得展库酸A粗提物；取正丁醇、乙酸、水按7:3:10体积比置于分液漏斗中混匀，静置分层，分离上下相，取上相为固定相，下相为流动相，将展库酸A粗提物用下相溶解，开启制备型高速逆流色谱仪，以3.5ml/min流速泵入流动相，并通过进样阀连续进样，控制转速为1050r/min，收集流出液，浓缩，低温干燥得展库酸A，检测含量99.1%。

实施例3：

展库酸A的制备