[发明专利]一种氧化型β-1;4-寡聚葡萄糖醛酸及其制备方法和用途

说明书

本发明揭示了一种氧化型β‑1,4‑寡聚葡萄糖醛酸及其制备方法和用途，属于医药化合物技术领域。本发明以自然界中丰富的纤维素为原料通过溴化钠(NaBr)‑2,2,6,6‑四甲基哌啶氧化物(TEMPO)‑次氯酸钠(NaClO)氧化体系作用，将纤维素这种β‑1,4‑多聚葡萄糖的所有6位羟基氧化成羧基形成葡萄糖醛酸，同时通过控制反应条件制备出氧化型寡聚葡萄糖醛酸，该类化合物有显著的抗脑缺血活性，可以发展成潜在的抗脑缺血药物。

技术领域

本发明属于医药化合物技术领域，尤其涉及一种氧化型β-1,4-寡聚葡萄糖醛酸及其制备方法和用途。

背景技术

纤维素是一类聚合度为3000～5000，通过β1→4糖苷键结合的直链葡聚糖，分子结构呈直线状，具有一定的强度和刚性，不易被稀酸或碱水解，是植物细胞壁的主要组成成分。因为人类以及食肉类动物体内很少含有β糖苷酶，故无法消化利用纤维素。微晶纤维素(MCC)是一种纯化的、部分解聚的纤维素，主要成分以β-1,4-葡萄糖苷键结合的直链式多糖类物质，白色、无臭、无味，由多孔微粒组成的结晶粉末，提高了纤维素的使用效率，由于具有较低聚合度和较大的比表面积等特殊性质，被广泛的应用于制药、化妆品、食品、轻化工等行业。

葡萄糖醛酸是一种常见的糖类分子，在体内作为糖胺聚糖糖基组成的一部分，如硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素等；也出现在小分子糖苷的糖基部分，但是自然界中没有多聚或寡聚葡萄糖醛酸。

近年来，随着生活水平的提高以及人口结构日益老龄化，脑血管疾病的发病率和死亡率正呈上升趋势，已成为其中一大死因。其中，缺血性脑血管病在脑血管疾病种类中占主要部分。目前具有良好治疗抗脑缺血疾病的药物种类有中药组合物、中药等，但是临床疗效有待确证，因此研究新的抗脑缺血疾病药物具有重要意义。

发明内容

鉴于上述现有技术存在的缺陷，本发明的目的是提出一种氧化型β-1,4-寡聚葡萄糖醛酸及其制备方法和用途，该化合物在1μM下已经显著性提高了缺氧缺糖海马细胞的增值率，并且有着明显的剂量依赖关系，该类化合物有显著的抗脑缺血活性，可以成为一种抗脑缺血的潜在药物。

本发明的目的将通过以下技术方案得以实现：

一种氧化型β-1,4-寡聚葡萄糖醛酸，聚合度为1-20糖，其具有通式Ⅰ的结构：

其中，n＝0-19；m＝0、1或2。

一种上述的氧化型β-1,4-寡聚葡萄糖醛酸的制备方法，包括以下步骤：

(1)称取微晶纤维素(MCC)粉末，丝光化处理制得丝光化后的MCC溶液，浓度为10-20mg/ml；

(2)向步骤(1)中制得的丝光化后的MCC溶液中依次加入2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(TEMPO)和溴化钠，再使用碱性pH调节剂调节pH至10～11，之后加入次氯酸钠溶液于0～30℃条件下反应5～10小时，最后加入有机溶剂终止反应；

(3)置于500Da的透析袋中透析，浓缩、冻干得到所述氧化型β-1,4-寡聚葡萄糖醛酸。

优选的，上述的制备方法，其中，所述步骤(2)中MCC粉末与TEMPO的质量比为1000:(5～50)。

优选的，上述的制备方法，其中，所述步骤(2)中溴化钠与TEMPO的质量比大于等于10:1。

优选的，上述的制备方法，其中，所述步骤(2)中MCC粉末与次氯酸钠溶液的质量体积比为1g:(5～15)ml。

优选的，上述的制备方法，其中，所述步骤(2)中的有机溶剂为无水乙醇或甲醇。

优选的，上述的制备方法，其中，所述步骤(2)中碱性pH调节剂为5～50％NaOH溶液。