[发明专利]一种恩康唑的合成方法在审
申请号: | 201510267728.5 | 申请日: | 2015-05-22 |
公开(公告)号: | CN104876873A | 公开(公告)日: | 2015-09-02 |
发明(设计)人: | 钱叶发;汪千琪;朱新民;孙建国 | 申请(专利权)人: | 池州中瑞化工有限公司 |
主分类号: | C07D233/60 | 分类号: | C07D233/60 |
代理公司: | 合肥鼎途知识产权代理事务所(普通合伙) 34122 | 代理人: | 叶丹 |
地址: | 247200 安*** | 国省代码: | 安徽;34 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 恩康唑 合成 方法 | ||
技术领域
本发明涉及有机合成领域,尤其涉及一种恩康唑的合成方法。
背景技术
恩康唑:1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(烯丙氧基)乙基]-1H-咪唑,又名抑霉唑,烯菌灵,制备抗真菌药物和水果保鲜剂的原料。用于防治柑橘、芒果、香蕉、苹果、瓜类等作物病害,也可用于防治谷类作物病害,对抗多菌灵、噻菌灵的青绿霉菌有特效。恩康唑可以制备成内吸性杀菌剂,对侵袭水果、蔬菜和观赏植物的许多真菌病害都有防效。对柑桔、香蕉和其他水果喷施式浸渍,能防治收获后的水腐烂;兽医上主要作为局部抗菌药物。
发明内容
本发明的目的是提供一种恩康唑的合成方法,设备简单,操作方便,适合工业生产。
本发明所述的技术方案中,使用高极性溶剂DMF(二甲基甲酰胺),PEG600为催化剂。本技术方案的化学反应中,反应活性随着溶剂的极性增大而增大,一方面是由于底物、催化剂的溶解度及溶剂对离子对Q+Y-的提取效率增大;另一方面是基于具有偶极矩的卤代烃在偶极有机溶剂中与溶剂形成偶极-偶极键,亲核阴离子与催化剂阳离子结合的离子对Q+Y-与溶剂间也有这种作用。理论上说,在50℃-55℃的温度下,是适合的反应温度,但是产物的收率低,不容易分离;在具体实验操作中,通过反复的实验摸索发现,反应在110℃-115℃时,保持一定时间,收率显著提高,容易分离。通过实验对比,优化实验步骤,使得反应的收率最高。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的:
将DMF、咪唑、片碱加入到反应容器中,搅拌混合均匀,缓慢加热升温到110℃-115℃,保温1小时,之后降温到50℃-55℃;滴加2-氯-1-(2,4’-二氯苯基)-乙醇的DMF溶液,边滴加边搅拌,滴加时温度控制在50℃-55℃,滴加结束后,保温1小时,升温到110℃-115℃,反应4小时后,降温至60℃;继续投入片碱到反应装置中,保持60℃温度,搅拌1小时,滴加氯丙烯,边滴加边搅拌,温度控制在50℃-55℃,滴加结束,保温1小时,之后升温到110℃-115℃,保持温度反应3小时,加水,继续降温至室温。离心过滤,得恩康唑的粗品;粗品烘干,用甲苯重结晶得干品。
合成路线如下:
本发明所用恩康唑的合成方法的优点:
1、本方法在由2-氯-1-(2,4’-二氯苯基)-乙醇和咪唑反应,合成咪唑乙醇后,直接加入氯丙烯,并适当加入片碱,直接反应,生成恩康唑,实现“一锅出”,使用的设备简单,步骤简化,适合工业生产。
2、本方法中使用DMF做有机溶剂,在所有反应结束后,可以回收再利用,减小生产成本。
3、本方法合成恩康唑,收率高,纯度高。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作进一步说明:
实施例1
称取2-氯-1-(2,4’-二氯苯基)-乙醇23g加入到20mL DMF中,搅拌混合均匀,制得2-氯-1-(2,4’-二氯苯基)-乙醇的DMF溶液;
取DMF:80mL、咪唑:8.2g、片碱:8g,PEG600:1.8g投入到四口烧瓶中,接入搅拌器、温度计、冷凝回流管,搅拌,加热,缓慢升温到110℃-115℃,保温1小时,降温到50℃-55℃;滴加2-氯-1-(2,4’-二氯苯基)-乙醇的DMF溶液,边滴加边搅拌,温度控制在50℃-55℃,滴加结束,保温1小时,之后升温到110℃-115℃,保持温度反应4小时,反应结束后降温至60℃;继续投入片碱8g到反应装置中,保持60℃温度,搅拌1小时,滴加氯丙烯9g,边滴加边搅拌,温度控制在50℃-55℃,滴加结束,保温4小时,加水200ml,继续降温至室温。离心过滤,得恩康唑的粗品;
将粗品烘干,称重为105g,用甲苯重结晶,得干品,称重为97g,收率为41%。
实施例2
称取2-氯-1-(2,4’-二氯苯基)-乙醇23g加入到20mL DMF中,搅拌混合均匀,制得2-氯-1-(2.4’-二氯苯基)-乙醇的DMF混合液;
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