[发明专利]一种丹参酮ⅡA磺酸钠脂质体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂学领域，特别涉及一种载药脂质体。更具体地说，本发明涉及一种丹参酮ⅡA磺酸钠脂质体及其制备方法。

背景技术

丹参酮ⅡA是传统活血化瘀中药丹参的主要有效成分。丹参酮ⅡA经磺化成盐形成丹参酮ⅡA磺酸钠(DS-201)，这是目前临床用于冠心病、心绞痛、心肌梗塞、脑动脉和视网膜动脉及外周静脉血栓形成等疾病治疗的有效药物，它具有抗动脉粥样硬化、缩小心肌梗死面积、显著增加冠脉血流量，减慢心率，增加心肌收缩力等作用。

有关DS-201的研究已经明确了它的舒血管作用与BK_Ca通道激活相关，研究还表明了其作用特征，包括其作用的Ca²⁺的相关性以及由于对L-型钙通道的抑制而间接抑制对BK_Ca的激活作用。采用膜片钳灵敏的测定手段表明，内面向外式膜片，20～150μmol/L的DS-201可以使BK_Ca活性增加5.4～173.2倍。因此，上述研究表明DS-201主要在细胞内发挥BK_Ca激活作用。

目前主要采用以下两种方法来促进DS-201在细胞膜离子通道内侧激活通道的作用。(1)通过增加胞外给药浓度，但DS-201对细胞膜钙通道有抑制作用，通过增加胞外药物浓度的办法只会导致胞内Ca²⁺浓度的降低而抑制BK_Ca的激活。(2)研究表明DS-201的BK_Ca作用与其磺酸盐基团有关，因此可以通过结构修饰来增加DS-201进入胞内的量，以此增强BK_Ca激活作用；但是对DS-201进行结构修饰会因对磺酸盐基团的影响，一定程度上改变DS-201对BK_Ca的激活作用，降低其药效。若要避开药物的其它作用选择性获得该药在胞内侧的激活效应，必须设计DS-201的药物投递系统。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中所存在的上述不足，提供一种丹参酮ⅡA磺酸钠脂质体。该脂质体的主要成分包括丹参酮ⅡA磺酸钠(DS-201)、磷脂和胆固醇，药物活性成分DS-201包埋在脂质体中，可以避开药物的其他作用，直接将DS-201原药递送到细胞膜内侧发挥出明显激活BK_Ca的作用。

本发明的再一目的是提供所述丹参酮ⅡA磺酸钠脂质体的制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明所述的丹参酮ⅡA磺酸钠脂质体，它的组分主要包括丹参酮ⅡA磺酸钠、磷脂和胆固醇，各组分的重量份配比为丹参酮ⅡA磺酸钠0.20～0.35份、磷脂25～40份、胆固醇4～8份。

在所述丹参酮ⅡA磺酸钠脂质体中，丹参酮ⅡA磺酸钠为药物活性成分，磷脂和胆固醇为构成脂质体膜的基本成分。

本发明所述的DS-201脂质体属于大单室脂质体，是以磷脂和胆固醇为膜材构成单室的双层脂质膜的封闭囊泡，胆固醇分布在脂质膜双分子层的内部，DS-201的葡萄糖溶液包裹于双层脂质膜构成的囊泡室中。申请人经多次实验发现，当DS-201脂质体包括上述重量份配比的组分时，DS-201包裹于脂质体室内，形成的DS-201脂质体是类似生物膜结构的囊泡，对正常细胞无损害和抑制作用，具有细胞亲和性，吸附于靶细胞周围使药物透过靶细胞，也可通过融合进入细胞内，经溶酶体消化释放药物，将DS-201原药递送到细胞膜内侧发挥出明显激活BK_Ca作用。

进一步优选地，所述各组分的重量份配比为丹参酮ⅡA磺酸钠0.25～0.29份、磷脂30～35份、胆固醇5～7份。

最佳优选地，所述各组分的重量份配比为丹参酮ⅡA磺酸钠0.29份、磷脂33份、胆固醇6份。

优选地，所述磷脂为大豆磷脂、大豆卵磷脂或卵磷脂。大豆磷脂主要含有卵磷脂(约34.2％)、脑磷脂(约19.7％)、肌醇磷脂(约16.0％)、磷酯酰丝氨酸(约15.8％)、磷脂酸(约3.6％)及其他磷脂(约10.7％)。

本发明所述丹参酮ⅡA磺酸钠脂质体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)按比例分别称取丹参酮ⅡA磺酸钠、磷脂、胆固醇；将磷脂溶解于氯仿中，配制成磷脂的氯仿溶液；将胆固醇溶解于氯仿中，配制成胆固醇的氯仿溶液；将葡萄糖溶解于水中，配制成等渗葡萄糖溶液，然后将丹参酮ⅡA磺酸钠溶解于等渗葡萄糖溶液中，配制成丹参酮ⅡA磺酸钠的葡萄糖溶液；