[发明专利]一种肝素锂的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药原料制备领域，具体涉及一种肝素锂的制备工艺。

背景技术

肝素是一种含有硫酸基团的黏多糖，相对分子质量为15×10³，带有较强的负电荷。医药领域常用其锂、钠盐，即肝素锂、肝素钠。肝素是一种极佳的抗凝剂，使用时对血液成分干扰少，较少引起溶血，适于做生化测定。抗凝标本可以直接离心，尽快向临床提供检验结果，为挽救患者生命赢得宝贵的时间，这对于日常的临床检验工作，尤其是在急诊的抢救中显得非常重要。而且，当检验血标本中的钠离子时，肝素钾会影响检测结果，需要用肝素锂做检测。因此，肝素锂在医学上具有重要的作用。

现有技术中，肝素锂的制备主要采用离子交换法，通常以精品肝素钠为原料、通过钠离子与锂离子的交换制得肝素锂。此方法采用的原料成本高，离子交换过程需要在低温提条件下进行，导致肝素锂生产硬件设施投入较大，制得肝素锂产品的收率和效价低，生产成本较高。

发明内容

针对现有技术不足，本发明提供了一种肝素锂的制备工艺，旨在降低肝素锂的制备成本，提高制品的收率。

本发明解决上述技术问题采用的技术方案为：一种肝素锂的制备工艺，包括高纯度肝素钠盐的制备及肝素钠盐与锂盐的离子交换制得肝素锂，具体步骤包括：

①高纯度肝素钠的制备

a.取定量粗品肝素钠溶于浓度为1%的NaCl溶液中，充分搅拌溶解后，向溶液中边搅拌边滴加NaOH溶液至沉淀产生，静置后滤去不溶物得粗品肝素钠溶液；

b.将a步骤所得粗品肝素钠溶液用NaOH溶液/HCl溶液调节pH为8~9，并加入为溶液质量4~5%的氯化钠，充分搅拌后采用阴离子交换柱吸附；

c.采用浓度为3~5%的氯化钠溶液洗涤，并采用浓度为15~25%的氯化钠溶液洗脱，所得洗脱液加入2倍的乙醇并充分搅拌，用于沉淀肝素钠，得沉淀物；

d.将沉淀物脱盐及脱水后，于30~50℃下抽真空干燥即得高纯度肝素钠。

②肝素锂的制备

e.将步骤d所得高纯度肝素钠用蒸馏水溶解，并加入LiCl搅拌溶解，通过树脂柱进行离子交换，收集过柱流出液，得肝素锂溶液；

f.将步骤e所得肝素锂溶液经微米滤膜过滤后滤液经浓缩及冷冻干燥后得肝素锂成品。

进一步地，所述步骤b中所用阴离子交换柱为弱碱性离子交换柱D315。

进一步地，所述步骤f中所用微米滤膜为0.2微米滤膜。 

进一步地，所述步骤a中，粗品肝素钠在NaCl溶液中的质量浓度为10-12％。

进一步地，所述步骤e中，高纯度肝素钠水溶液的质量浓度是10-15％；在高纯度肝素钠水溶液中加入的LiCl的质量百分比是高纯度肝素钠水溶液质量的3-6％。

本发明与现有技术相比具备的优点为：本发明以粗品肝素钠为原料，原料来源广泛，成本较低，所得肝素钠产品纯度高、质量稳定，无毒副作用；本发明硬件设施投入小，工艺简单，无废液排放，工艺条件环保；树脂法动态离子交换过程温和，不会有活性损失，回收率达到95％以上，产品效价达到150IU/mg以上。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明做进一步地的说明。

实施例1：一种肝素锂的制备工艺，包括高纯度肝素钠盐的制备及肝素钠盐与锂盐的离子交换制得肝素锂，具体步骤包括：

①高纯度肝素钠的制备

a.取100g粗品肝素钠溶于1000mL浓度为1%的NaCl溶液中，充分搅拌溶解后，向溶液中边搅拌边滴加NaOH溶液至沉淀产生，静置后滤去不溶物得粗品肝素钠溶液；

b.将a步骤所得粗品肝素钠溶液用NaOH溶液/HCl溶液调节pH为8~9，并加入50g的氯化钠，充分搅拌后采用弱碱性阴离子交换柱D315进行吸附；

c.采用浓度为4%的氯化钠溶液洗涤，并采用浓度为20%的氯化钠溶液洗脱，所得洗脱液加入2倍的无水乙醇并充分搅拌，用于沉淀肝素钠，得沉淀物；

d.将沉淀物脱盐及脱水后，于40℃下抽真空干燥即得高纯度肝素钠。

②肝素锂的制备

e.将步骤d所得高纯度肝素钠用蒸馏水溶解，制得质量浓度为10%的高纯度肝素钠水溶液，向高纯度肝素钠水溶液中加入LiCl搅拌溶解，加入的LiCl的质量百分比是高纯度肝素钠水溶液质量的5％，通过树脂柱进行离子交换，收集过柱流出液，得肝素锂溶液；

f.将步骤e所得肝素锂溶液经0.2微米滤膜过滤后滤液经浓缩及冷冻干燥后得肝素锂成品。