[发明专利]一种层状双金属氢氧化物/硒纳米复合物及其应用

说明书

本发明涉及纳米硒制备技术领域，具体公开了一种层状双金属氢氧化物/硒纳米复合物及其应用。所述的层状双金属氢氧化物/硒纳米复合物，通过如下方法制备得到：将硒盐溶液滴加至层状双金属氢氧化物LDH水合溶液中，搅拌，然后加入还原剂，持续搅拌至反应液成深红色，生成物离心、洗涤、干燥后得层状双金属氢氧化物/硒纳米复合物Se@LDH。所述的纳米硒复合物可以作为siRNA传送体系，促进siRNA的有序释放，同时增加胞内药物的浓度从而恢复耐药细胞对紫杉醇的敏感性。

技术领域

本发明涉及纳米硒制备技术领域，具体涉及一种层状双金属氢氧化物/硒纳米复合物及其应用。

背景技术

微管(MTs)，作为真核细胞细胞骨架的主要组成成分，参与了广泛的细胞进程。微管在多种细胞功能中具有重要作用，因此被作为抗肿瘤药物比如紫杉烷类和长春花碱的胞内靶向。这些微管结合剂能够扰乱有丝分裂纺锤体的正常形成，随之诱导细胞凋亡。紫杉烷类(泰素帝和紫杉醇)代表了一类重要的靶向微管的抗肿瘤药物，它可对肺癌、卵巢癌、乳腺癌和白血病进行体内体外治疗。然而，紫杉烷药物首次作用后再次化疗无反应或失败，促使内在或获得性肿瘤细胞耐药性严重制约着紫杉烷的临床应用。许多关于紫杉烷耐药细胞的耐药机制已经被提出，但只有两种是被临床认可的：ABC家族蛋白如P-糖蛋白(P-gp)的过表达和微管蛋白-同型表达的改变。

肿瘤细胞的多药耐药性(MDR)仍然存在于化疗中，从而导致化疗疗效降低。作为多耐药蛋白1(MDR1)或者ATP结合域家族成员(ABCB1)，P-gp是一种良好的ABC转运蛋白，可增加胞内抗肿瘤药物的外排从而降低其化疗效果。在许多肿瘤细胞如乳腺癌和肺腺癌细胞中，均发现P-gp的过量表达，从而导致MDR产生。逆转P-gp介导的MDR主要包括化学抑制剂介导的P-gp功能抑制以及RNA干扰介导的P-gp表达抑制。

靶向微管药物结合至β微管蛋白亚基上，从而有利于微管的组装。已有报道，人类中至少存在七种不同的β微管蛋白同型，它们的组成改变或突变会产生紫杉烷耐药性。研究也表明III型β微管蛋白mRNA和蛋白质在紫杉醇耐药的乳腺癌患者中是明显上调的。然而，III型β微管蛋白可能会导致微管的动态不稳定，从而削弱紫杉醇对微管的稳定作用，或者可能影响紫杉醇与β微管蛋白的结合。因此，越来越多研究倾向于III型β微管蛋白，它可作为检测癌症病人对化疗药物临床反应的预测性生物标记。

硒(Se)是人类和动物体内存在的一种重要的微量必需元素。流行病学研究、临床前调查和临床干预试验支持硒化合物可被用于癌症治疗的观点。例如，随着纳米技术的应用，纳米硒(SeNPs)在过去数十年中引起越来越多的关注，它表现出优良的抗肿瘤活性及低细胞毒性。然而，纳米硒的细胞吸收效果并不理想，这严重限制着它的临床应用。

为了克服P-糖蛋白和III型β微管蛋白介导的耐药性，抗癌策略急需开发。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，为了克服现有技术中的上述不足，提供一种层状双金属氢氧化物/硒纳米复合物。

本发明所要解决的上述技术问题通过以下技术方案予以实现：

一种层状双金属氢氧化物/硒纳米复合物，通过如下方法制备得到：将硒盐溶液滴加至层状双金属氢氧化物LDH水合溶液中，搅拌，然后加入还原剂，持续搅拌至反应液成深红色，生成物离心、洗涤、干燥后得层状双金属氢氧化物/硒纳米复合物Se@LDH。

优选地，所述的硒盐为Na₂SeO₃，所述的层状双金属氢氧化物为镁铝层状双金属氢氧化物MgAl-LDH，所述的还原剂为L-半胱氨酸。

优选地，所述的硒盐溶液与LDH水合溶液的体积比为1:1～3；硒盐溶液中硒盐的浓度为1～2M，LDH水合溶液的浓度为0.02～0.05M。

最优选地，硒盐溶液与LDH水合溶液的体积比为1:2；硒盐溶液中硒盐的浓度为1M，LDH水合溶液的浓度为0.025M。