[发明专利]具有抗人肝癌HepG2细胞活性的TB类衍生物合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种TB类衍生物合成方法，特别是一种具有抗人肝癌HepG2细胞活性的TB类衍生物合成方法。

背景技术

由于环境污染及不良的生活习惯影响，恶性肿瘤已成为人类健康的头号杀手，其中，肝癌是最常见的恶性肿瘤之一。目前，癌症的治疗方法有手术治疗、放射治疗及药物治疗等。早期肝癌进行根治的有效方法是手术疗法，但由于肝癌早期症状不明显，大部分患者就诊时已经是晚期，尽管勉强进行手术切除，但因临床易转移和复发，总体效果较差。近年来，人们一直在不断的研制新药来对抗这种疾病，药物作为治疗肝癌的重要手段，一方面可以减少患者的病痛、延长生存时间，另一方面，对于将来攻克彻底治疗这一难题具有实际的意义。

黄酮类化合物主要骨架由两个苯环(A和B)和三个碳相互连接而成(图1)，根据C₃的氧化程度、B环连接位置以及三碳链是否成环等特点，可将其分为10种不同的类型，而每一种类型都有一定的药理活性，因此在实际当中被广泛应用于医药、食品及化妆品等行业。

苯并咪唑类化合物是一类重要的含氮杂环化合物，存在于多种药物中。该类化合物主要依靠杂环上的N、H、O活性部分与细菌体内蛋白质中DNA形成氢键，并破坏DNA结构，对多种生物体内的酶和受体都具有抑制作用。由于苯并咪唑类化合物及其配合物所具有的良好药理和生物活性，如抗溃疡、抗高血压、抗真菌、抗癌、杀虫、除草等药用价值，已广泛应用于医药和农药行业，并显示出良好的药效。

TB及其衍生物所具有的特殊V型腔状结构和多个氢键结合位点，可以与DNA相互作用，因此本发明将TB、黄酮以及苯并咪唑类化合物进行强强联合，首次设计合成了TB-查尔酮类化合物、TB-黄酮类化合物和TB-苯并咪唑类化合物，希望通过二者的强强联合筛选到具有抗肝癌活性的化合物，为将其开发为抗肝癌新药打下基础。

发明内容

本发明的目的是要提供一种具有抗人肝癌HepG2细胞活性的TB类衍生物合成方法，解决的问题。

本发明的目的是这样实现的：该TB类衍生物合成方法包括：TB-查尔酮类化合物、TB-黄酮类化合物和TB-苯并咪唑类化合物，并通过MTT法测定所述的TB衍生物的抗人肝癌HepG2细胞活性。

1、TB-查尔酮类化合物的合成方法：

1)化合物4的合成：

圆底烧瓶中加入0.5mmol化合物1即2,8-二甲酰基TB，0.75mmol取代-2-羟基苯乙酮，所述的取代-2-羟基苯乙酮为4-OCH₃-2-羟基苯乙酮；5-CH₃-2-羟基苯乙酮或5-OCH₃-2-羟基苯乙酮，1.8mmol NaOH和5mL无水乙醇，60℃反应，薄层层析跟踪，溶液变为橙色；反应完毕后，冷却至室温，加入冰水，用1M HCl调pH至3-4；抽滤，水洗，滤饼用柱层析提纯，石油醚:乙酸乙酯＝2:1，得橙色粉末化合物4，所述的化合物4为4a:R＝4-OCH₃；4b:R＝5-CH₃或4c：R＝5-OCH₃；

2)化合物5的合成：

圆底烧瓶中加入0.5mmol化合物2即2-溴-8-甲酰基TB，0.75mmol取代-2-羟基苯乙酮，所述的取代-2-羟基苯乙酮为4-OCH₃-2-羟基苯乙酮；5-CH₃-2-羟基苯乙酮或5-OCH₃-2-羟基苯乙酮，1.8mmol NaOH和5mL无水乙醇，60℃反应，薄层层析跟踪，溶液变为橙色；反应完毕后，冷却至室温，加入冰水，用1M HCl调pH至3-4。抽滤，水洗，滤饼用柱层析提纯，石油醚:乙酸乙酯＝2:1，得橙色粉末化合物5，所述的化合物5为5a:R＝4-OCH₃；5b:R＝5-CH₃或5c：R＝5-OCH₃；

3)化合物6的合成：