[发明专利]rs492594的基因型的检测方法及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种rs492594的基因型的检测方法及其应用，属于生物医药领域，

背景技术

噻唑烷二酮类药物又称为胰岛素增敏剂，是临床上常用的口服降糖药物。噻唑烷二酮类药物包括吡格列酮、曲格列酮、罗格列酮等，这些药物具有相似的化学结构，即2，4-噻唑烷二酮结构，不同的药物区别在于具有不同的侧链取代基。但是这些化合药物的安全性不尽相同，目前仍在临床上广泛使用的只有吡格列酮。噻唑烷二酮类药物是过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂。PPARγ激活后发生结构上的变化，可招募多种共激活物与之结合，发挥不同的生物学作用，包括增加外周组织的胰岛素敏感性，减轻骨骼肌和肝脏的脂肪沉积，促进骨骼肌对循环中葡萄糖的利用，抑制肝糖输出。也有研究提示噻唑烷二酮类药物可保护胰腺β细胞功能。

目前临床上虽然有多种口服降糖药物，但是一方面难以做到个体化治疗使药物发挥最大疗效，另一方面由于副作用的发生限制了某些降糖药物的使用。药物作用差异主要是个体在药物效应和代谢相关的遗传背景差异所决定的。通过研究口服降糖药物的药物遗传学，可以采用遗传信息为个体化用药提供理论依据。吡格列酮是目前市场上仍在使用的噻唑烷二酮类药物。研究显示，它除了降低血糖、延缓糖尿病前期进展为糖尿病，还有抗炎和抗动脉粥样硬化，具有潜在的心血管保护作用。同时也有导致水肿、体重增加、骨折风险增加和心力衰竭的不良反应。吡格列酮的适应症是所有2型糖尿病，但由于2型糖尿病病因和发病机制的异质性，如果不加细分，必然有少部分病人出现不良反应或疗效不佳，导致患者医疗费用增加和因不良反应导致的身心危害。因此，找出对该药敏感的2型糖尿病特殊群体，使用个体化的药物剂量，可能对病人带来更多收益。

G6PC2基因位于2q24.3，编码葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基2。该蛋白在胰腺β细胞特异性表达，细胞研究中并没有发现该蛋白有磷酸水解酶的活性，而是细胞免疫介导的自身免疫性糖尿病的主要靶蛋白。在动物实验中敲除G6PC2基因后导致葡萄糖激酶的相对活化，改变了葡萄糖刺激的胰岛素分泌状态。国内外多项2型糖尿病人群中的研究曾发现G6PC2基因和空腹血糖或2型糖尿病发病风险相关。其中一个SNP位点rs492594位于G6PC2基因的第5号外显子上，是一个错义突变(c.655G＞C，Val219Leu)，根据PubMed中国人分型数据，rs492594的次要等位基因G频率为0.463。

发明内容

本发明一个所要解决的技术问题是预测吡格列酮的降血糖效果。

为了解决以上技术问题，本发明提供检测人基因组中rs492594SNP位点的基因型的产品或检测人基因组中rs570876SNP位点的基因型的产品在制备预测吡格列酮干预后对人的降血糖效果的产品中的应用。

上述应用具体体现在如下：

rs492594 SNP位点GG基因型的待测糖尿病患者在吡格列酮干预后血糖下降程度、HbA1c下降程度和/或胰岛素抵抗水平下降程度高于或候选高于rs492594 SNP位点CC基因型或rs492594 SNP位点GC基因型的待测糖尿病患者在吡格列酮干预后血糖下降程度、HbA1c(糖化血红蛋白)下降程度和/或胰岛素抵抗水平下降程度；所述GG基因型为rs492594SNP位点为G的纯合体，所述GC基因型为rs492594SNP位点为G和C的杂合体，所述CC基因型为rs492594SNP位点为C的纯合体；

rs570876 SNP位点AA基因型的待测糖尿病患者在吡格列酮干预后血糖下降程度、HbA1c下降程度和/或胰岛素抵抗水平下降程度高于或候选高于rs570876 SNP位点TT基因型或rs570876 SNP位点AT基因型的待测糖尿病患者在吡格列酮干预后血糖下降程度、HbA1c(糖化血红蛋白)下降程度和/或胰岛素抵抗水平下降程度；所述AA基因型为rs570876SNP位点为A的纯合体，所述AT基因型为rs570876SNP位点为A和T的杂合体，所述TT基因型为rs570876SNP位点为T的纯合体；

上述吡格列酮干预后血糖下降程度为【(吡格列酮干预前血糖与吡格列酮干预后血糖的差值)/吡格列酮干预前血糖】*100％；

上述吡格列酮干预后HbA1c下降程度为【(吡格列酮干预前HbA1c与吡格列酮干预后HbA1c的差值)/吡格列酮干预前HbA1c】*100％。

上述血糖为OGTT2小时血糖。

吡格列酮干预是指服用一年，每天剂量为30mg。

上述降血糖效果体现在如下(1)-(3)其中至少任一所示：