[发明专利]4‑甲氧基苄醇在制备血脑屏障保护药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及4-甲氧基苄醇在制备血脑屏障保护药物中的用途。

背景技术

血脑屏障(Blood-Brain Barrier，BBB)是由德国细菌学家Pau1 Ehrhch发现的，是存在于血液和脑组织间的一道生理屏障，对于维持脑内环境的稳定具有重要的作用。血脑屏障在血液与脑组织液之间物质交换过程中起严格筛选作用，在生理状态下，血脑屏障相对不通透，主要起屏障功能，还能选择性地将脑内有害或过剩物质泵出脑外，保持脑的内环境稳定。

在脑缺血性损伤过程中血脑屏障破坏是脑缺血促发脑水肿和脑梗死的重要病理改变，也是脑缺血后病理生理改变的重要环节，及影响药物治疗效果的关键因素之一。在脑缺血及脑缺血再灌注后会出现血脑屏障结构的损伤和改变以及功能上的异变，在结构上主要表现为对微血管内皮细胞、星形胶质细胞足突以及基底膜的影响，如内皮细胞固缩，毛细血管基底膜断裂，毛细血管管腔明显变形狭窄，使血脑屏障的完整性遭到破坏；功能上使血脑屏障通透性增加，最终导致血管源性脑水肿、甚至发生出血转化，加重神经损伤，从而出现继发性的脑损伤。因此，保护血脑屏障，对于缺血性脑血管病的治疗及预后将有重要意义。

4-甲氧基苄醇，无色或微黄色液体。熔点23-25.5℃，沸点159℃，相对密度1.113(15/15℃)，折光率1.5442。易溶于醇和醚，几乎不溶于水。化学式为：C₈H₁₀O₂，结构式为目前4-甲氧基苄醇通常作为食用香料食用，未见4-甲氧基苄醇用于血脑屏障保护的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供4-甲氧基苄醇在制备血脑屏障保护药物中的用途。

本发明提供了4-甲氧基苄醇在制备血脑屏障保护药物中的用途。

其中，所述血脑屏障保护药物是降低血脑屏障通透性的药物。

其中，所述药物是以4-甲氧基苄醇为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

其中，所述制剂为口服制剂。

其中，所述口服制剂是胶囊剂、片剂。

本发明还提供了抑制血脑屏障保护药物，其特征在于：它是以4-甲氧基苄醇为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。其中，所述制剂为口服制剂。

其中，所述口服制剂是胶囊剂、片剂。

本发明4-甲氧基苄醇能降低脑缺血过程中血脑屏障的通透性，降低脑组织NO、iNOS、nNOS的表达、下调AQP4蛋白的高表达以及减少TJ主要结构蛋白(Occludin、Claudin-5)，对血脑屏障有良好的保护作用，可以制备成为血脑屏障保护药物，为临床血脑屏障的保护提供了一种新的选择。

下面通过具体实施方式对本发明做进一步详细说明，但是并不是对本发明的限制，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

附图说明

图1 EB标准曲线。

图2 4-甲氧基苄醇对大鼠神经病学评分的影响。

图3 4-甲氧基苄醇对大鼠脑组织EB含量的影响。

图4 4-甲氧基苄醇对大鼠脑组织EB渗出情况的影响。

图5 BCA法测定蛋白浓度的标准曲线。

图6 nNOS试剂盒的标准曲线R2＝0.9901。

图7 iNOS试剂盒的标准曲线R2＝0.9969。

图8 eNOS试剂盒的标准曲线R2＝0.9983。

图9 BCA法测定蛋白浓度的标准曲线R²＝0.9955。

图10 nNOS试剂盒的标准曲线R²＝0.9971。

图11 iNOS试剂盒的标准曲线R²＝0.9960。

图12 eNOS试剂盒的标准曲线R²＝0.9920。

图13 4-甲氧基苄醇对大鼠缺血侧脑组织NO及NOS表达的影响。

图14 4-甲氧基苄醇对大鼠缺血侧脑组织AQP-4表达的影响。

图15 4-甲氧基苄醇对大鼠缺血侧脑组织Occludin表达的影响。

图16 4-甲氧基苄醇对大鼠缺血侧脑组织Claudin-5表达的影响。

具体实施方式

实验例1 4-甲氧基苄醇的血脑屏障保护作用

1.实验材料

1.1实验动物