[发明专利]一种金属有机框架负载药物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及多孔金属有机材料制备领域，具体涉及一种金属有机框架负载药物及其制备方法和应用。

背景技术

细胞外聚集的Aβ纤维同阿尔兹海默症(AD)的发病密切相关，而Aβ纤维的形成是蛋白质发生错误折叠所引起的。Aβ多肽聚集形成纤维是一个依赖成核生长的过程，其中单体先聚集形成寡聚体作为纤维聚集的“种子”，在寡聚体的基础上继续加入Aβ单体最终形成纤维。Aβ多肽纤维聚集从热力学本质上是不稳定的无序蛋白结构转变为稳定有序的β-折叠结构的过程。研究发现淀粉样蛋白聚集过程可受分子伴侣及一些小分子的影响。例如在聚合反应的迟滞期时加入分子伴侣Hsp70与HSP40可抑制亨延顿病中huntingtin蛋白的聚集。小分子如多巴胺可通过稳定成熟淀粉样蛋白纤维的关键前体-原纤维状聚集体而阻止淀粉样纤维的形成，然而这种化合物抑制了淀粉样蛋白聚集后期过程中的蛋白聚集，这将导致有毒的中间体的积累。因此，Aβ多肽聚集的早期干扰其聚集或者破坏已聚集Aβ纤维并稳定在无毒的聚集体是治疗AD的潜在方法。

金属有机骨架材料是利用含氧、氮的多齿有机配体与金属离子通过自由组装所形成具有周期性网络结构的类沸石材料。MIL-101是金属有机骨架材料中的一种。MIL-101有着大的比表面积及多孔稳定的结构而最早应用于氢能存储、气体吸附等方面。随着研究的进展，近年来已有MIL-101作为药物载体的报道而且MIL-101药物的负载率远比一般的药物载体高，然而目前对于这一类型纳米材料是否具有抑制Aβ多肽的纤维化聚集仍是一个未知数。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种能抑制Aβ多肽聚集、破坏Aβ纤维结构的金属有机框架负载药物。

本发明所要解决的技术问题通过以下技术方案予以实现：

一种金属有机框架负载药物，在MIL-101表面包覆PEG修饰剂而成，得PEG@MIL-101。

优选地，所述的金属有机框架负载药物，MIL-101上还负载有AuNPs，得AuNPs@PEG@MIL-101。

优选地，所述的PEG修饰剂为PEG-二胺(聚乙二醇二胺)。

所述的PEG@MIL-101的粒径为190～220nm；zeta电位为38～42mV。

所述的AuNPs@PEG@MIL-101的粒径为210～250nm；zeta电位为18～22mV。

一种上述金属有机框架负载药物的制备方法，包含如下步骤：将MIL-101加入到PEG-二胺溶液中，搅拌、离心、洗涤、干燥后即得PEG@MIL-101。

优选地，所述的MIL-101和PEG-二胺的质量比为2～5:1；PEG-二胺溶液中PEG-二胺的浓度为5～10mg/mL；所述的搅拌是在30～40℃下搅拌1～4h。

最优选地，所述的MIL-101和PEG-二胺的质量比为3:1；PEG-二胺溶液中PEG-二胺的浓度为5mg/mL。

优选地，所述PEG-二胺溶液为PEG-二胺水溶液。

一种上述金属有机框架负载药物的制备方法，包含如下步骤：将AuNPs溶液加入到PEG@MIL-101溶液中并搅拌1～3h，离心、洗涤、干燥得到AuNPs@PEG@MIL-101。

优选地，AuNPs和PEG@MIL-101的质量比为3～8：1；AuNPs溶液中AuNPs的浓度为0.5～1.5mg/mL，PEG@MIL-101溶液中PEG@MIL-101的浓度是5～15mg/mL。

最优选地，AuNPs和PEG@MIL-101的质量比为5：1；AuNPs溶液中AuNPs的浓度为1mg/mL，PEG@MIL-101溶液中PEG@MIL-101的浓度是10mg/mL。

优选地，所述AuNPs溶液为AuNPs水溶液，所述PEG@MIL-101溶液为PEG@MIL-101水溶液。

上述金属有机框架负载药物PEG@MIL-101或AuNPs@PEG@MIL-101在制备治疗阿尔兹海默症的药物中的应用。

上述金属有机框架负载药物PEG@MIL-101或AuNPs@PEG@MIL-101作为Aβ聚集抑制剂的应用。

上述金属有机框架负载药物PEG@MIL-101或AuNPs@PEG@MIL-101作为药物载体的应用。

优选的，所述的药物载体为治疗阿尔兹海默症的药物载体。