[发明专利]肿瘤治疗的靶目标

说明书

本发明提供一种肿瘤治疗的靶目标，靶目标的生物分子选自多聚核苷酸分子和肽分子，这些目标包括根据pUC19DNA序列中可映射到人类基因组的DNA序列的短小片断相应的多核苷酸序列、蛋白、多肽分子或基因组。这些相应的编码分子可能成为提高癌症的治疗效果的靶目标，潜在的药物包括但不限于siRNA，小分子抑制剂，多肽抑制剂，反义RNA，反义寡核苷酸，抗体，抗体片段，蛋白质，DNA的载体显性负和干扰素。本发明所述的一种肿瘤治疗的靶目标能用于开发新的癌症治疗药物，本发明提高了化疗药物的作用，能协同加强抗癌药物的疗效。并大大减少了化疗药物毒副作用，为更有效率和低或无细胞毒性治疗癌症提出了一个新的发展途径。

本发明是分案申请。本申请是申请日为2008-07-02，申请号为200880023062.7，发明创造名称为肿瘤治疗的配方，方法和靶目标的分案申请。

政府利益:

本研究部分始于NIH。美国政府可能在本申请的发明中有某些权利。

技术领域:

本发明涉及的肿瘤和化疗等领域。具体来说，该发明提供了新的医学应用，药物成分和药物研发的靶目标，已达到更有效，无毒的癌症治疗。

背景技术

到目前为止，化疗和放射治疗仍然是治疗癌症的主要方法。这些治疗是着眼于杀灭增殖的细胞，而不是癌细胞。所以这些治疗方法对增殖的骨髓细胞和粘膜细胞又严重的可以致命的副作用，，其副作用通常是致命的。尽管有关寻找协同作用以增加药物的疗效，降低药物剂量和替代疗法以减少副作用的研究在积极进行，目前仍然需要改进肿瘤的治疗方法以提高癌症的治疗效果，同时限制对正常细胞毒副作用。本发明提出联合应用非细胞毒性药物以得到协同和选择性导致肿瘤细胞死亡的治疗方法。

癌症的靶向治疗是新的一代的肿瘤治疗方法，其特点是针对特定癌症的分子信号通路的变化设计和选用药物，促使癌细胞死亡，但不影响正常细胞的存活。已经和正在花费大量的努力以寻找可作为癌攻击目标的的靶目标，和可攻击细胞内这些目标的治疗方法。然而，到目前为止，这个新一代的成功率是有限的。一个主要的挑战来自于细胞内的调节机制和途径的重叠性和复杂性。综合治疗是克服这些重叠的调控机制和途径的关键。

Nuclear factor-kappaB(NF-B)是一个Rel家族的转录因子。NF-B的活性功能涉及应激反应和多种细胞致病过程，如感染和炎症，氧化应激，受伤和程序性细胞死亡。异常的NF-B的功能活性与多种肿瘤及癌细胞相关，并涉及细胞增殖，细胞凋亡，血管生成，肿瘤侵袭和转移等多种肿瘤细胞的生物过程之中。NF-B的功能活性还与抗肿瘤细胞对化疗和放射疗法治疗的耐受性有关。(Kim HJ,Hawke N,and Baldwin AS,NF-B and IKK astherapeutic targets in cancer,Cell Death ad Differentiation,(2006)13:738-47；Karin M,Nuclear factor-B in cancer development and progression,(2006)Natur441:431-6)。人们试着通过抑制NF-B活性以增加癌细胞对化疗药物和放射治疗的敏感性以促进癌细胞死亡。(Kim HJ,Hawke N,and Baldwin AS,NF-B and IKK astherapeutic targets in cancer,Cell Death and Differentiation,(2006)13:738-47；Karin M,Nuclear factor-kB in cancer development and progression,(2006)Natur441:431-6；Chikashi Nakanishi and Masakazu Toi,Nuclear Factor-BInhibitors As Sensitizers To Anticancer Drugs,NATURE REVIEWS CANCER(2005)5:297-309)。然而，这些努力的结果非常有限。