[发明专利]一种壳聚糖喷雾膜剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种壳聚糖喷雾膜剂及其制备方法，属药物领域。

背景技术

随着世界工业化的发展，创伤，已经成为了日常生活中常见的疾病，而创伤感染则是导致死亡的重要原因。据世界卫生组织统计，1990年全球各种创伤致死人数约510万人，预计2020年会增至840万人。创伤是一类不可忽视的疾病，因此开展创伤的治疗和修复研究是十分必要的。随着Winter、Hinman及Maibaeh等的创伤修复“湿润愈合”理论的发展，创面修复及保护材料辅料的应用逐渐发展起来。

临床普遍采用抗生素药物敷料对皮肤创面进行抗菌治疗，但由于其结构的限制，传统的敷料虽有一定的吸湿和保护作用，但是一般只能用于小面积、非关节处的创伤应急治疗，从而起到暂时的止血，保护创面的作用，而使得临床应用受到了极大的限制。

壳聚糖(chitosan)是从蟹壳、虾壳或真菌的膜中提取经脱乙酰化而形成的一种多聚糖，是一种天然高分子化学材料。壳聚糖具有止血、抑菌、促进创伤愈合、抑制瘢痕形成等多种作用，具有优良的组织相容性、无生物排斥性、不引起过敏反应，生物可降解性，天然成膜性，是优异的医用敷料及组织工程材料。高分子量的壳聚糖具有成膜性好、抗菌能力强等优点，但因其结晶度高溶解性差，无法制剂，应用受到了极大的限制；低分子量的壳聚糖或壳聚糖衍生物需要经过降解、衍生化方法制备，虽然其溶解性问题得以改善，但其成膜性、抗菌能力有所下降。

目前，市售及文献报道的壳聚糖类产品均是以低分子量壳聚糖(例如CN102846655A、CN104042719A、CN102824308)或者壳聚糖衍生物(例如CN104586753A)作为活性成分，虽然其溶解性较好，但是抗菌能力不佳，必须使用大剂量的活性成分或者加入多种抗菌活性物质发挥协同作用，才能达到较好的抗菌效果。这样就导致制剂的原辅料耗费过多、制备工艺复杂化、生产成本提高等弊端，并且对制剂的质量及安全性产生不良影响。

同时，为了很好地溶解壳聚糖，目前壳聚糖类产品多用溶解性能比较好的溶剂：乙酸，但是其存在刺激性强的问题，直接影响用药的安全性。

针对现有壳聚糖类产品的弊端，优选原辅料，控制成分含量，为临床治疗皮肤创伤感染提供一种刺激性小、成膜性好、抗菌能力强的新制剂，具有非常重要的意义。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种壳聚糖喷雾膜剂及其制备方法和用途。

本发明提供了一种壳聚糖喷雾膜剂，它是由下述重量百分比的组分制备而成：壳聚糖0.05-0.5％、乳酸0.01％-0.15％、表面活性剂0.1％-0.2％、助溶剂0.1％-0.3％，余量为水。

其中，所述的壳聚糖分子量为10w-30w。

优选地，所述的壳聚糖分子量为30w。

其中，所述的表面活性剂为正辛醇、水溶性硅油或二甲基硅油；

所述的增溶剂为吐温80、苯甲酸或聚乙二醇400。

优选地，重量百分比的组分为：

壳聚糖0.1％、乳酸0.05％、正辛醇0.15％、吐温800.25％，余量为水。

本发明提供了制备该壳聚糖喷雾膜剂的方法，包括下述步骤：

a.按照权利要求1-5任意一项所述配比称取各组分；

b.取乳酸，制备成浓度为0.1-0.14％的乳酸水溶液；

c.取壳聚糖，分散在b步骤制备的乳酸溶液中，溶胀，搅拌溶解后，调节pH值至3.5-6.0，过滤，得壳聚糖乳酸溶液；

d.将助溶剂和表面活性剂分别溶解在无水乙醇溶液中，分别制成助溶剂的乙醇溶液和表面活性剂的乙醇溶液；

e.搅拌c步骤制备的壳聚糖乳酸溶液，加入步骤c制得的助溶剂的乙醇溶液，搅拌至澄清，再加入步骤c制得的表面活性剂的乙醇溶液，搅拌至澄清，灌装即得。

其中，所述的乳酸水溶液中，乳酸浓度为0.12％。所述的助溶剂的乙醇溶液以及表面活性剂的乙醇溶液的浓度均为5％。

本发明壳聚糖喷雾膜剂对大肠杆菌的抑菌率达99％以上，对金黄色葡萄球菌的抑菌率达到100％。

本发明还提供了该壳聚糖喷雾膜剂在制备治疗皮肤创伤感染和/或促进创面愈合的药物中的用途。所述的药物是抗大肠杆菌或金黄色葡萄球菌的药物。