[发明专利]一种布洛芬缓释微丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种布洛芬缓释微丸及其制备方法，属于药物制备技术领域。

背景技术

布洛芬为非选择性环氧化酶抑制剂，属芳基丙酸类非甾体抗炎药,具有抗炎、镇痛、作用。布洛芬1966年在英国上市，1983年布洛芬在英国成为第一个可以通过非处方药方式销售的非类固醇类抗炎药；1974年在美国上市，1984年作为非处方药在美国被广泛用于缓解疼痛和发热。此外，布洛芬是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药。

微丸是直径小于1.5mm的球形或类球形颗粒制剂。它具有流动性好，易填装胶囊，装量差异小，释药稳定等特点。广义上的微丸包括小型滴丸、微囊、微球、纳米囊和纳米球等具有骨架结构或膜包衣结构的球形颗粒。相较于片剂等单释药单元缓释制剂，微丸等多释药单元缓释制剂与胃肠道接触面积广，具有释药规律重现性好、生物利用度高、个体差异小的优点。布洛芬微丸组成的缓释胶囊多年来在临床上广泛用于各种中轻度疼痛等疾病的治疗。

布洛芬缓释微丸的原研品是芬必得，同时其也是市场上主流产品。布洛芬缓释微丸的释放机理为降低布洛芬在胃肠溶液中的溶解度及溶解速率，通过药物自身的溶蚀释放达到缓释效果，因而不需要添加其他的缓释材料。

目前，布洛芬缓释微丸的制备工艺主要包括两种：

(1)粉末层积上药法，此方法是把粘合剂溶液喷到丸核上，随后加入布洛芬粉末，潮湿的丸核在旋转容器中利用液体毛细管力粘附粉末粒子，形成细分层。随着粘合液的喷入，更多的粉末粘附在丸核上，直至制得适宜大小的微丸。此过程中为保证上药的均匀性，需将原药微粉化，上药时对于粉料流动性要求高，药物层和粘合剂层交替频率、供粉速度和粘合剂喷速比例等的控制精度要求严格，加上布洛芬流动性差，需采用特殊的布洛芬传输设备，且其专属设备价格昂贵，每台价格近千万，导致生产成本、工艺重现性及产品质量等的控制难度大。

(2)流化床喷雾上药法，此方法是采用流化床喷雾干燥技术将布洛芬溶于乙醇中进行高度分散，将布洛芬乙醇溶液喷涂于空白丸心上将其包裹进行微丸的制备。中国期刊文献“基于固体分散技术的布洛芬缓释微丸胶囊的制备及质量研究”唐婧等，中国药学杂志，2013年11月第48卷第22期1938-1943)公开了一种布洛芬缓释微丸的制备方法：采用流化床底喷工艺，以空白丸心为基丸，硬脂酸的无水乙醇溶液作为隔离层。将布洛芬和PVP-k30溶于无水乙醇，制成溶液进行包衣，直至得到预期的包衣增重。上述方法中，因为布洛芬缓释微丸的载药量非常大，约为75％，所以进行微丸制备时需消耗大量的乙醇，并且此方法制备了硬脂酸隔离层，便于进行包衣和缓释。大量乙醇的使用，一方面大大增大了药品的生产成本，另一方面，对GMP生产车间的安全保障也提出了巨大的挑战。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于为了克服现有技术中设备要求高、参数精度要求严格、成本高、安全性低的问题，旨在提供一种对设备要求低、生产安全性好、能耗低、稳定性好的布洛芬缓释微丸制备方法。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案如下：

一种布洛芬缓释微丸的制备方法，包括步骤如下：

(1)将聚维酮k30、布洛芬加入处方量的水中，搅拌、过60目筛使布洛芬分散均匀，得布洛芬混悬液；其中布洛芬、聚维酮k30和水的质量比为20-40：1-5：60-80；

(2)丸芯上药：将空白丸芯加入到流化床内，丸芯预热，取步骤(1)中布洛芬混悬液搅拌下通过喷枪喷涂到丸芯上，干燥，得布洛芬缓释微丸，过程中控制流化床内物料温度为40-50℃。

上述布洛芬缓释微丸的制备方法中，优选的，所述布洛芬、聚维酮k30和水的质量比为30：2：75。

上述布洛芬缓释微丸的制备方法中，优选的，所述过程中控制物料温度为43-47℃。

上述布洛芬缓释微丸的制备方法中，最优的，所述过程中控制物料温度为45℃。

上述布洛芬缓释微丸的制备方法中，采用流化床侧喷工艺制备微丸。

上述布洛芬缓释微丸的制备方法中，流化床的喷涂条件为：风机频率为30～35Hz；转盘转速为15Hz；调整喷雾压力为0.08～0.12MPa、针阀压力为0.04～0.08MPa。

上述布洛芬缓释微丸的制备方法中，所述丸芯预热20-30min。

上述布洛芬缓释微丸的制备方法中，丸心上药过程分两次上药。

本发明还提供上述任一项所述布洛芬缓释微丸的制备方法制备的布洛芬缓释微丸。