[发明专利]一种新的氨曲南化合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种新的化合物及其制备方法，尤其涉及一种新的氨曲南化合物及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

氨曲南(Aztreonam)，化学名称：[2S-[2α，3β(Z)]]-2[[[1-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[(2-甲基-4-氧代-1-磺基-3-氮杂环丁烷基)氨基]-2-氧代亚乙基]氨基]氧]-2-甲基丙酸。分子式为C₁₃H₁₇N₅O₈S₂，分子量为435.43。化学结构式：

氨曲南为一种单酰胺环类的新型β－内酰胺抗生素。抗菌谱主要包括革兰阴性菌，诸如大肠杆菌、克雷白杆菌、沙雷杆菌、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌及其他假单胞菌、某些肠杆菌属、淋球菌等。口服不吸收，通常都制成注射剂。注射用氨曲南适应症为适用于治疗敏感需氧革兰阴性菌所致的各种感染，如：尿路感染、下呼吸道感染、败血症、腹腔内感染、妇科感染、术后伤口及烧伤、溃疡等皮肤软组织感染等。

注射用氨曲南的主要成份为氨曲南，辅料为精氨酸，其性状为白色或类白色粉末或疏松块状物。制剂规格：0.5g、1.0g、2.0g。静脉滴注注射液的调配：每1g氨曲南至少用注射用水3ml溶解，再用适当输液(0.9％氯化钠注射液、5％或10％葡萄糖注射液或林格氏注射液)稀释，氨曲南浓度不得超过2％，滴注时间20-60分钟。

现有技术中，氨曲南原料有α、β晶型，α晶型是含水晶型，通常含7-14％的水，在水中易溶，也易吸潮，稳定性差。在原料生产上常将氨曲南转化为β晶型，β晶型无水，不吸潮，密度大，流动性好，性质稳定，用于制剂是最好的。但是氨曲南，特别是氨曲南的β晶型在水中溶解度较小，溶解速度也慢，为了保证溶解度和溶解速度，在氨曲南中加入一定比例精氨酸极其必要。

现有技术中，大部分都是通过在β晶型氨曲南中加入精氨酸来解决上述问题，但是由于注射用氨曲南制备工艺的不同，都存在着制剂稳定性问题。另外，精氨酸对人体也有一定副作用，以注射液形式最为常见，过敏反应是最常见的精氨酸副作用，肝脏或肾脏有疾病的人可能出现的精氨酸副作用更严重。

因此，临床上急需开发出一种更安全、更稳定的注射用氨曲南产品。

发明内容

本发明目的在于提供一种新的氨曲南化合物，该氨曲南化合物是一种不同于现有技术的新晶型的氨曲南化合物，并通过实验证实，该种晶型的氨曲南化合物的稳定性优于已有晶型，并且在制备注射用氨曲南时无需添加精氨酸等任何辅料，工艺简单，重复性强，临床使用更安全。

为实现本发明目的，采用以下技术方案：

本发明提供一种如式(I)所示的新的氨曲南化合物：

所述新的氨曲南化合物，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱中在2θ为7.83±0.1°、10.21±0.1°、14.37±0.1°、19.42±0.1°处显示特征峰。

上述一种新的氨曲南化合物，该新的氨曲南化合物的差示扫描量热图谱在150℃～180℃有一个吸热峰。

上述一种新的氨曲南化合物，该新的氨曲南化合物，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱中在2θ为7.84±0.1°、8.91±0.1°、9.32±0.1°、10.21±0.1°、12.56±0.1°、12.84±0.1°、13.31±0.1°、13.54±0.1°、14.36±0.1°、14.71±0.1°、15.16±0.1°、15.59±0.1°、16.53±0.1°、17.01±0.1°、17.68±0.1°、18.72±0.1°、19.43±0.1°、21.05±0.1°、21.93±0.1°、23.08±0.1°、23.49±0.1°处显示特征峰。

上述一种新的氨曲南化合物，该新的氨曲南化合物的差示扫描量热图谱在176±3℃处有吸热峰。

根据前述的新的氨曲南化合物，其中，该新的氨曲南化合物的制备方法包括以下步骤：

将氨曲南粗品加入N,N-二甲基乙酰胺中，加热至回流溶解，再向溶液中加入一定配比的四氢呋喃与乙酸乙酯进而形成混合溶剂体系，然后降温冷却析晶，过滤，洗涤，真空干燥，得到新的氨曲南化合物晶型。

上述新的氨曲南化合物的制备方法，所述的氨曲南粗品与N,N-二甲基乙酰胺的重量g：体积ml比为1：1.6～2.2。