[发明专利]多靶标药物和/或药物组合的筛选方法

说明书

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及多靶标药物和/或药物组合的筛选方法。

背景技术

药物研究与开发是一项周期长、耗资大、风险高的系统工程。据统计，一个新药从概念产生到最终上市，需要花费10-15年时间，研发费用高达8亿以上(DiMasi,J.A.,Hansen,R.W.,and Grabowski,H.G.(2003).The price of innovation：new estimates of drug development costs.J.Health Econ.22:151-185.)，并且这个费用仍在逐年增长。然而，如此巨大的投资并没有得到相应的回报。1996年FDA批准上市的新分子药物为53个，2007年的这一数值仅为15，创历史新低(Hughes,B.(2008).2007FDA drug approvals:a year of flux.Nat.Rev.Drug Discov.7:107–109；Editorial.(2008).Raising the game.Nat.Biotech.26:137.)。在针对癌症、老年痴呆等复杂疾病的新药研发方面，所遇到的困难比过去更大、失败率更高(李娜,诸黎星,邹栩.(2007).1996年～2005年全球上市新药研发趋势及分析.药学进展31(5):228–231.)。可以说药物设计和开发面临着前所未有的“高投入、低产出”的艰难境地。

现代药物研究多以疾病相关的功能靶蛋白(受体、信号转导蛋白等)为作用靶点,着眼于寻找针对病原体(或病人组织细胞)药靶蛋白的先导化合物，然后通过先导化合物的化学结构优化提高药物与药靶蛋白作用的亲和力(药效)和专一性(毒副作用)，在此基础上开发出安全有效的单一化学成分药物。这种靶向制剂的现代药物研发模式取得了很大成功。然而，长期的医疗实践表明，对于多基因多因素相关的人类复杂疾病(如癌症、糖尿病、心脑血管病等)，单一化学成分的药物疗效多数并不理想,药物的毒副作用和抗药性问题突出。面对这些困境，科学家逐步认识到以往那种偏重于局部、微观和静态的西方医学的不足和主要针对单个靶点的单一化学成分药物研发模式(one-gene-one-drug)的局限性(Keith,C.T.,Borisy,A.A.,and Stockwell,B.R.(2005).Multicomponent therapeutics for networked systems.Nat.Rev.Drug Discov.4:71–78.)。