[发明专利]一种铁催化的2‑芳基苯并恶唑类化合物的合成新方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学有机合成领域，特别涉及一种铁催化的2-芳基苯并恶唑类化合物的合成新方法。

背景技术

杂环化合物是很多天然产物及药物的片段，其中2-芳基取代的唑类化合物是已知的一些药物的主体，其在抗癌抗菌素、抗病毒物质、抗菌物质中都展现出很高的生物活性，特别是对于由于位于XP21号的基因突变引起的杜氏肌营养不良症具有非常神奇的效果(J.Med.Chem.2011,54,3241-3250)。对于2-芳基苯并恶唑类化合物的合成方法主要分为芳香胺的氧化环化(Angew.Chem.Int.Ed.2008,47,9330-9333)和苯并恶唑类化合物的芳基化(Synthesis 2015,47,42–48)两种途径。随着对2-芳基苯并恶唑类化合物的研究深入，更多的合成此类化合物的方法被报道出来，2004年，Frank Glorius等人以邻二卤代物芳烃与苯甲酰胺及其衍生物为原料在CuI/DMEDA体系的催化下，在K₂CO₃的作用下经过C-N、C-O两步偶联得到了2-芳基苯并恶唑(Adv.Synth.Catal.2004,346,1661-1664)。2014年，Lennart Bunch等人氮杂邻二卤代芳烃与苯甲酰胺及其衍生物为原料，在钯催化体系下合成也氮杂2-芳基苯并恶唑类化合物(Adv.Synth.Catal.2014,356,1047-1055)。作为一种在药物上有重要作用的生物活性分子，其合成方法的安全性显得尤为重要。因此，我们开发了一种铁催化体系合成2-芳基苯并恶唑类化合物。

发明内容

本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。

鉴于上述和/或现有铁催化的2-芳基苯并恶唑类化合物的合成新方法中存在的问题，提出了本发明。

因此，本发明的目的是提供一种铁催化的2-芳基苯并恶唑类化合物的合成新方法。

为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：一种铁催化的2-芳基苯并恶唑类化合物的合成新方法，其是在铁盐、配体和碱存在下，以苯甲酰胺和邻溴碘苯为原料，在一定的温度下经过C-N偶联、C-O偶联直接得到2-芳基苯并恶唑类化合物。

作为本发明所述铁催化的2-芳基苯并恶唑类化合物的合成新方法的一种优选方案，其中：包括，将所述苯甲酰胺、邻溴碘苯、铁盐、配体、碱按摩尔比为1：1-5：0.1-1：0.1-1：2-8加入到反应容器中，以甲苯为容剂，以惰性气体保护反应，在100℃-150℃反应30-60h,冷却到室温，用乙酸乙酯萃取，干燥提纯得到产品。

作为本发明所述铁催化的2-芳基苯并恶唑类化合物的合成新方法的一种优选方案，其中：采用2-溴-4-氯碘苯或2-溴-4-氟碘苯代替邻溴碘苯。

作为本发明所述铁催化的2-芳基苯并恶唑类化合物的合成新方法的一种优选方案，其中：采用4-氟苯甲酰胺或4-甲氧基苯甲酰胺代替苯甲酰胺。

作为本发明所述铁催化的2-芳基苯并恶唑类化合物的合成新方法的一种优选方案，其中：所述惰性气体为氮气或氩气。

作为本发明所述铁催化的2-芳基苯并恶唑类化合物的合成新方法的一种优选方案，其中：所述，所述铁盐催化剂为FeSO₄·7H₂O、Fe₂O₃、Fe₂(SO₄)₃、Fe(acac)₃、FeCl₃、FeCl₂·4H₂O或Fe₂(ON₂)₃·9H₂O中的一种或几种。

作为本发明所述铁催化的2-芳基苯并恶唑类化合物的合成新方法的一种优选方案，其中：所述碱为叔丁醇钾、NaOMe、K₂CO₃、CsCO₃或NaOAc中的一种或几种。

作为本发明所述铁催化的2-芳基苯并恶唑类化合物的合成新方法的一种优选方案，其中：所述配体为1,10-林菲啰啉、DMEDA、TMEDA、dipyridyl或L-proline。