[发明专利]具有光学活性的环己基噁唑啉配体的合成方法及其用途

说明书

本发明提供了一种具有光学活性的环烷基噁唑啉配体的合成方法及其用途。具体地，本发明提供了一种新型的噁唑啉配体，其具有如下式(I)所示的结构。其中，各基团的定义如说明书中所述。本发明的配体可以与第三到第十三族金属盐生成金属配合物，用于催化不对称有机合成反应，具有催化活性高，产物对映选择性高的特点。

技术领域

本发明涉及一类具有光学活性的环己基噁唑啉配体的合成方法，及其在催化的不对称合成中的用途。

背景技术

众所周知，光学活性的有机化合物在医药、香料、食品添加剂、农药、手性液晶材料和手性高分子材料等许多方面都有越来越重要的用途。目前获得光学纯产物主要有手性拆分、底物或手性试剂诱导和不对称催化(包括有机酶催化和化学催化)等几种手段。其中，在化学催化中，金属有机催化因为高效、应用范围广等特点受到广泛关注。

在金属催化的不对称反应中，手性配体的设计至关重要，它是实现手性的不对称诱导、完成化合物对映选择性控制的源泉。在已经发展的手性配体中，手性双噁唑啉配体因为其手性源价廉易得、结构相对稳定、合成简单、应用范围广和具有优良的不对称诱导效果而倍受瞩目。具有C₂-对称性的双噁唑啉配体是一类重要的配体。自从1986年，含有噁唑啉环的配体首次应用于不对称催化以来,通过对双噁唑啉配体进行各种结构改造和修饰，双噁唑啉配体在一系列的不对称催化反应，例如Michael Reaction、CycloadditionReaction、Aldol Reaction、(Hetero)Diels-Aldor Reaction、Ene Reaction、EnolAmination Reaction等反应中被证明具有优秀的手性诱导结果，其中部分反应已经被成功地应用于天然产物的合成(Evans,D.A.et.al，J.Am.Chem.Soc.1999,121,7582.)。总体上噁唑啉环的配体表现出以下特点：1、对水解和氧化较好的稳定性；2、可以和一系列过渡金属配位，并且配体中的手性中心与金属离子很接近，从而对反应的立体化学过程施加直接、强烈的影响。3、噁唑啉是中性配体，与金属中心配位后不会削弱其路易斯酸性，从而保证金属配合物的高催化活性。4、原料光学活性的氨基酸易于获得(P.Braunstein,F.NaudAngew.Chem.,Int.Ed.2001,40,680.)。典型的配体如下：

其中，以Bisoxazoline/Cu(II)的配合物最为有效，在DA反应、HDA反应、Aldol反应、环丙烷化反应、Mukaiyama-Micheael加成反应、傅克烷基化反应、Michael加成等等诸多碳碳键形成的不对称催化反应中显示了良好的不对称诱导能力(通常％ee大于95％)，和催化活性(在HAD反应中，催化剂用量可以降低到0.05％)(Evans,D.A.；Rovis,T.；Johnson,J.S.Pure Appl.Chem.,1999,71,1407.(b),K.A.；Johannsen,M.；Yao,S.；Audrian,H.；Thorhauge,J.Acc.Chem.Res.1999,32,605.(c)Johnson,J.S.；Evans,D.A.Acc.Chem.Res.2000,33,325.)。

尽管报道的应用已经较多，但是在绝大多数情况下，只有昂贵的叔丁基取代(R＝t-Bu)的Bisoxazoline才能取得良好的结果；而且铜盐也需要对水敏感的三氟甲磺酸铜，或制备时需要从对光敏感的六氟合锑酸银与无水氯化铜反应得到六氟合锑酸铜而比较繁琐。这使得催化剂非常昂贵，同时操作也有麻烦。此外，随着应用范围的拓展，即使是tert-butyl-Bisoxazoline/Cu(II)的配合物，在一些新反应中，也不能取得理想的活性和对映选择性。例如D-A环丙烷以及D-A环丁烷的不对称开环反应。

综上所述，本领域尚缺乏一种成本低廉、不对称诱导效果好、活性和选择性高的环己基噁唑啉配体，及相应的金属催化剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种环己基骨架的噁唑啉配体。