[发明专利]一种利用萨菲菌素发酵液制备萨菲菌素粗品的方法

说明书

技术领域

本发明属于抗生素提取技术领域，特别是涉及一种利用萨菲菌素发酵液制备萨菲菌素粗品的方法。

背景技术

  萨菲菌素是由黄色链霉菌产生的一种新型大环内酯类抗生素，是目前常用的免疫抑制剂。萨菲菌素主要是由5种组分组成，分别是A、B、C、D和E组分，萨菲菌素A是其中的关键组分，含量较高。目前，上市的免疫抑制药物存在一定的肾毒性和中枢毒性副作用，因此萨菲菌素作为新一代高效、低毒免疫抑制剂，具有较高的药物开发价值和市场前景。

国内尚无关于利用萨菲菌素发酵液制备粗品的文献报道。

发明内容

本发明的目的就在于提供一种利用萨菲菌素发酵液制备萨菲菌素粗品的方法。

为实现上述目的所采取的技术方案为：

一种利用萨菲菌素发酵液制备萨菲菌素粗品的方法，其特征在于工艺步骤为：

    1）萨菲菌素发酵液预处理：

首先在萨菲菌素发酵液中加入去离子水，将发酵液粘度降至4000Pa.s以下，

升温至60-70℃，维持10-30min，然后冷却至室温，

加入阳离子絮凝剂，搅拌10-30min后再静置30～60min，

加入酸溶液，首先调节pH至5-5.5，静置30～60min，继续调节pH至3-3.5，静置30～60min，

加入助滤剂，采用预铺方式和板框过滤机过滤发酵液，收集滤液；

2）萃取：

在上述过程1）所得滤液中加入破乳剂、有机溶媒和20-40%氨水，然后采用二级逆流的方式进行萃取，收集萃取液；

    3） 脱水

将上述过程2）所得萃取液用装有碳酸钙的过滤设备过滤，收集过滤液；

4） 超滤、减压蒸馏

将上述过程3）所得过滤液用多通道式陶瓷膜设备超滤，所得超滤液减压蒸馏即可。

   过程1）中，所述阳离子絮凝剂为季铵化的聚丙烯酰胺，用量为1-3kg/m³。

   过程1）中，所述酸溶液为体积浓度为20-40%的磷酸或草酸。

过程1）中，所述助滤剂为硅藻土、珠光石或碳酸钙，用量为发酵液体积的1-5%；所述预铺方式是指在板框过滤机滤布上预先铺一层助滤剂。

过程2）中，所述破乳剂为十二烷基三甲基溴化铵或超高分子量破乳剂，用量为滤液体积的0.02-0.04%。

过程2）中，所述有机溶媒为醋酸丁酯、甲基异丁基酮、乙酸乙酯或氯仿，用量为30～50%。

过程2)中，所述二级逆流萃取时，萃取温度控制在30-40℃，一级萃取pH控制在8～8.5，二级萃取pH控制在9～9.5，至萃余液效价低于滤液效价的2%时停止萃取。

过程3)中，所述碳酸钙的用量为2-6%。

过程4)中，所述多通道式陶瓷膜设备超滤过程中，以错流过滤方式实现，温度控制在40-50℃，压力控制在0.2-0.3MPa，陶瓷膜材质为氧化铝、氧化钛或氧化锆，膜的孔径控制在0.01或0.02μm，其过滤方式是错流过滤。

过程4)中，所述减压蒸馏时，压力控制在-0.01-0.1MPa，温度控制在60-70℃。

本发明的技术优势：

1 本发明提供了一种萨菲菌素粗品的制备方法。

2 本发明能够有效去除发酵液中的各种蛋白质和色素，提高萨菲菌素粗品的纯度。

3 本发明工艺简单，省时省力，生产成本低。

具体实施方式

下面用实例予以说明本发明，应该理解的是，实例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。

实施例1

萨菲菌素发酵液10m³，发酵单位为7.3mg/L，加入去离子水，发酵液粘度降至3827Pa.s，升温至60℃，维持10min，然后冷却至室温；加入阳离子絮凝剂季铵化的聚丙烯酰胺10kg，搅拌10min；静置30min；加入20%磷酸溶液，首先调节pH至5.5，静置30min，继续调节pH至3.5，静置30min；加入助滤剂硅藻土100kg，采用预铺方式和板框过滤机过滤发酵液，收集滤液7.4m³。