[发明专利]一种用(5R)-5-甲基-2-(1-甲基亚乙基)环己酮制备(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇的方法

说明书

技术领域

本发明属于化工合成领域，具体涉及一种用(5R)-5-甲基-2-(1-甲基亚乙基)环己酮制备(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇的方法。

背景技术

(5R)-5-甲基-2-(1-甲基亚乙基)环己酮主要来自于唇形科植物油。从该植物油中提取的(5R)-5-甲基-2-(1-甲基亚乙基)环己酮价格相对低廉，且来源丰富，适合制备附加值更高的(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇。(5R)-5-甲基-2-(1-甲基亚乙基)环己酮传统的制备(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇方法一般都是分步氢化法，通常是先氢化羰基，然后氢化双键，操作步骤复杂，中途要更换催化剂和溶剂，工业化成本相对较高。如何找到一种催化剂拥有合适的催化活性，对羰基和双键都能有较好的选择性催化是一个比较热门的课题。有报道用四水合氯化亚铁和锂催化(5R)-5-甲基-2-(1-甲基亚乙基)环己酮反应得到了75％收率的(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇(Moglie,Yanina et al.Tetrahedron,62(12),2812-2819；2006)，该反应收率偏低，且金属锂过于活泼不好操作。2008年有报道用锂和氯化镍催化该反应得到了62％的收率(Alonso,Francisco et al.Tetrahedron,64(8),1847-1852；2008)。我们尝试在过渡金属和已知手性配体中筛选出一种合适的催化剂，经研究发现，如式I所示的催化剂具有较好的同时催化羰基和双键的能力，且手性的配体保证了产物的立体选择性为左旋，在催化氢化(5R)-5-甲基-2-(1-甲基亚乙基)环己酮转化为(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇的反应中获得了较高的收率，且操作简单，适合工业化生产。

发明内容

本发明的目的是提供一种用(5R)-5-甲基-2-(1-甲基亚乙基)环己酮制备(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇的方法。本发明方法收率高、操作简单，适合工业化生产。

本发明采用的技术方案如下：

一种用(5R)-5-甲基-2-(1-甲基亚乙基)环己酮制备(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇的方法，以(5R)-5-甲基-2-(1-甲基亚乙基)环己酮为原料，在有机溶剂中用特定催化剂氢化一步得到(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇，该反应方程式如下所示：

其中所述的催化剂的结构式如式I所示

其中X为卤素Cl、Br、I中之一，Ar的结构如II所示

该反应所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃中的一种或者以上所述溶剂的混合物，反应温度为50℃-200℃，氢气压力为30bars-150bars。投料的(5R)-5-甲基-2-(1-甲基亚乙基)环己酮和特定催化剂的摩尔比为60-3000：1。

本发明所公开的用(5R)-5-甲基-2-(1-甲基亚乙基)环己酮制备(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇的合成方法，其收率高，操作简便，适合工业化生产。

具体实施方式

通过以下实施例帮助理解本发明，但不限于本发明的内容。

实施例1：

在氮气的保护下往一个250ml的反应瓶里加入配体(S)-(-)-5,5′-双[二(3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦]-4,4′-二-1,3-苯并二噁茂[(4S)-(4,4′-二-1,3-苯并二噁茂)-5,5′-二基]二[双(3,5--二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦]1.53g，[RuCl₂(C₆H₆)]₂为0.32g，乙醇160ml，苯25ml，在60-65度搅拌1h，过滤，将溶剂减压浓缩干，得到1.86g催化剂，其中卤素X为氯。

实施例2：

往一个500ml高压釜中加入上述实施例1所制备的催化剂1.86g，加入(5R)-5-甲基-2-(1-甲基亚乙基)环己酮100g，甲醇200ml，置换入氢气，密闭，搅拌加热至120度，将压力升至100bars，反应20h，体系不再吸氢，停止反应。将反应液蒸除溶剂，减压蒸出产品(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇，得到95.5g，收率93％。

实施例3：