[发明专利]一种可注射性双交联透明质酸水凝胶及其制备方法

权利要求书

1.一种可注射性双交联透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)配制透明质酸水溶液，再向其中依次加入用量为透明质酸重复单元摩尔数0.24～0.72倍的N-羟基琥珀酰亚胺、2～10倍的氨基化剂和0.2～0.6倍的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，然后将pH值调至5.0～5.5，在室温下搅拌反应24～60小时；反应结束后，反应体系依次经透析和冷冻干燥，得到氨基功能化透明质酸；

2)配制氨基功能化透明质酸水溶液，然后加入透明质酸重复单元摩尔数0.1～0.4倍的甲基丙烯酸缩水甘油酯，将pH值调至8.0，在65℃～85℃下搅拌反应3～8小时，反应结束后，反应体系依次经透析和冷冻干燥，得到氨基/甲基丙烯酰双功能化透明质酸；

3)将氨基/甲基丙烯酰双功能化透明质酸和水溶性光引发剂溶于蒸馏水中，得到氨基/甲基丙烯酰双功能化透明质酸溶液，然后加入醛基化透明质酸水溶液，混合均匀后经紫外光辐照，即得到可注射性双交联透明质酸水凝胶；其中紫外光辐照时间为30s～8min，紫外光辐照时的中心波长为365nm、光能量密度为1200mJ/cm²～1500mJ/cm²、辐照距离为5～20cm；所述氨基/甲基丙烯酰双功能化透明质酸的侧链中含有二硫键，水溶性光引发剂的用量为氨基/甲基丙烯酰双功能化透明质酸质量的0.05％～0.5％，氨基/甲基丙烯酰双功能化透明质酸与醛基化透明质酸水溶液中的醛基化透明质酸的质量比为(4～16)：1。

2.根据权利要求1所述的可注射性双交联透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于：所述的氨基/甲基丙烯酰双功能化透明质酸溶液的质量百分浓度为2.5％～3.5％，氨基/甲基丙烯酰双功能化透明质酸溶液和醛基化透明质酸水溶液的体积比为9：1。

3.根据权利要求1所述的可注射性双交联透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于：所述的水溶性光引发剂为2-羟基-4′-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮、2-氧化戊二酸或1-羟基环己基苯基丙酮。

4.根据权利要求1所述的可注射性双交联透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于：所述的氨基化剂为含二硫键的二元胺。

5.根据权利要求1所述的可注射性双交联透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于：所述的氨基功能化透明质酸水溶液的质量百分浓度为0.2％～2％；

所述步骤1)中用NaOH溶液和盐酸调节pH值，步骤2)中用NaOH溶液调节pH值。

6.根据权利要求1所述的可注射性双交联透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于：所述的醛基化透明质酸制备方法如下：

配制透明质酸水溶液，然后向其中加入高碘酸钠水溶液，得到混合溶液，其中混合溶液中高碘酸钠的摩尔量与透明质酸的摩尔量相同，将混合溶液在室温下避光搅拌反应6～18小时，再加入混合溶液体积2％的乙二醇，继续反应0.5～2小时，反应结束后，反应体系依次经透析和冷冻干燥，得到醛基化透明质酸。

7.根据权利要求1或6所述的可注射性双交联透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于：所述的透明质酸水溶液的质量百分浓度为0.2％～2％，透明质酸的分子量为30万～100万；

所述透析是用去离子水透析3天，透析所用的透析袋的截留分子量为3500Da；

所述冷冻干燥为先在零下20℃保持72小时，再在20℃保持4小时。

8.权利要求1-7中任意一项所述的可注射性双交联透明质酸水凝胶的制备方法制得的可注射性双交联透明质酸水凝胶，其特征在于：该双交联透明质酸水凝胶为多孔结构，其平均孔径为100μm，压缩模量为7.4kPa～18.9kPa。