[发明专利]一种JAK抑制剂的晶型及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种JAK抑制剂的晶型H1，所述JAK抑制剂的化学名称为N-(5-(4-(1，1-二氧代硫吗啉基)甲基)苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺，其特征在于，使用Cu-Kα射线，晶型H1的粉末X射线衍射图谱中的衍射角2θ在8.3±0.2°、11.2±0.2°、16.0±0.2°、17.5±0.2°、18.5±0.2°、19.3±0.2°、19.7±0.2°、20.0±0.2°、20.7±0.2°、22.0±0.2°处具有特征峰，所述晶型H1为含有结晶水的晶型。

2.根据权利要求1所述的JAK抑制剂的晶型H1，其特征在于，其具有如附图1所示的粉末X射线衍射图谱。

3.权利要求1或2所述的JAK抑制剂的晶型H1的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将(N-(5-(4-(1，1-二氧代硫吗啉基)甲基)苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺和水加入到1，4-二氧六环中，加热至70～95℃，然后降温至0～45℃，进行析晶，析晶时间为1～10天，由此获得无色粉末状的晶型H1。

4.一种JAK抑制剂的晶型H2，所述JAK抑制剂的化学名称为N-(5-(4-(1，1-二氧代硫吗啉基)甲基)苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺，其特征在于，使用Cu-Kα射线，晶型H2的粉末X射线衍射图谱中的衍射角2θ在9.3±0.2°、12.8±0.2°、14.0±0.2°、16.4±0.2°、18.7±0.2°、20.5±0.2°、23.5±0.2°、29.4±0.2°、33.1±0.2°、33.4±0.2°处具有特征峰，所述晶型H2通过如下方法制备得到：将(N-(5-(4-(1，1-二氧代硫吗啉基)甲基)苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺加入乙腈、或乙腈与水的混合溶剂、或乙腈与醚类溶剂的混合溶剂，加热至70～95℃，然后降温至0～45℃，进行析晶，析晶时间为1～10天，由此获得无色针状的晶型H2。

5.根据权利要求4所述的JAK抑制剂的晶型H2，其特征在于，其具有如附图3所示的粉末X射线衍射图谱。

6.一种JAK抑制剂的晶型H3，所述JAK抑制剂的化学名称为N-(5-(4-(1，1-二氧代硫吗啉基)甲基)苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺其特征在于，使用Cu-Kα射线，晶型H3的粉末X射线衍射图谱中的衍射角2θ在9.6±0.2°、9.8±0.2°、10.7±0.2°、15.1±0.2°、15.3±0.2°、16.8±0.2°、16.9±0.2°、19.8±0.2°、20.0±0.2°、4.9±0.2°处具有特征峰，其通过如下方法制备得到：将N-(5-(4-(1，1-二氧代硫吗啉基)甲基)苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺加入乙酸酯类溶剂中，加热至70～95℃，然后降温至0～35℃，进行析晶，析晶时间为1～10天，由此获得无色针状的晶型H3。

7.根据权利要求6所述的JAK抑制剂的晶型H3，其特征在于，其具有如附图5所示的粉末X射线衍射图谱。

8.一种JAK抑制剂的晶型H4，所述JAK抑制剂的化学名称为N-(5-(4-(1，1-二氧代硫吗啉基)甲基)苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺的晶型，其特征在于，使用Cu-Kα射线，晶型H4的粉末X射线衍射图谱中的衍射角2θ在8.6±0.2°、9.6±0.2°、10.5±0.2°、12.9±0.2°、15.1±0.2°、17.2±0.2°、18.9±0.2°、19.9±0.2°、20.7±0.2°、23.8±0.2°处具有特征峰，其通过如下方法制备得到：将N-(5-(4-(1，1-二氧代硫吗啉基)甲基)苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺加入C3～C6醇类溶剂中，加热至70～95℃，然后降温至0～35℃，进行析晶，析晶时间为1～10天，由此获得无色针状的晶型H4。

9.根据权利要求8所述的JAK抑制剂的晶型H4，其特征在于，其具有如附图7所示的粉末X射线衍射图谱。

10.如权利要求1至9中任一项所述的JAK抑制剂的晶型在制备药物制剂中的应用。