[发明专利]TLR9的合成性激动剂

说明书

本申请是申请日为2008年7月31日，申请号为201210311690.3，名称为“TLR9的新型合成性激动剂”的发明专利分案申请的分案申请。

相关申请

本申请要求2007年8月1日提交的美国临时专利申请流水号60/953,251；2007年10月30日提交的美国临时专利申请流水号60/983,601；2007年11月12日提交的美国临时专利申请流水号60/987,151；和2007年12月20日提交的美国临时专利申请流水号61/015,292的权益，通过述及将其完整内容收入本文。

发明领域

本发明涉及对于调控Toll样受体(TLR)介导的免疫应答有用的合成的化学组合物。具体而言，本发明涉及产生独特的细胞因子和趋化因子谱(profile)的Toll样受体9(TLR9)激动剂。

发明背景

Toll样受体(TLR)存在于免疫系统的许多细胞上，而且已经显示出牵涉先天性免疫应答(Hornung,V.等(2002)J.Immunol.168:4531-4537)。在脊椎动物中，这个家族由称作TLR1至TLR11的11种蛋白质组成，已知它们识别来自细菌、真菌、寄生物、和病毒的病原体相关分子样式(molecular patterns)(Poltorak,a.等(1998)Science 282:2085-2088；Underhill,D.M.等(1999)Nature 401:811-815；Hayashi,F.等(2001)Nature 410:1099-1103；Zhang,D.等(2004)Science 303:1522-1526；Meier,A.等(2003)Cell.Microbiol.5:561-570；Campos,M.A.等(2001)J.Immunol.167:416-423；Hoebe,K.等(2003)Nature 424:743-748；Lund,J.(2003)J.Exp.Med.198:513-520；Heil,F.等(2004)Science 303:1526-1529；Diebold,S.S.等(2004)Science 303:1529-1531；Hornung,V.等(2004)J.Immunol.173:5935-5943)。

TLR是脊椎动物识别外来分子和对外来分子发动免疫应答的关键手段，而且还提供了联系先天性和适应性免疫应答的手段(Akira,S.等(2001)Nature Immunol.2:675-680；Medzhitov,R.(2001)Nature Rev.Immunol.1:135-145)。有些TLR位于细胞表面上以检测胞外病原体和对胞外病原体启动应答，而其它TLR位于细胞内以检测胞内病原体和对胞内病原体启动应答。